Een fase 1-onderzoek van SH1573-capsules bij proefpersonen met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen van ≥18 jaar.
• 2.Refractaire of recidiverende AML, of onbehandelde AML met een leeftijd ≥70 jaar, indien geen kandidaten voor standaardtherapie.
• 3. Proefpersonen moeten IDH2-mutatie hebben gedocumenteerd door middel van centrale tests.
• 4. ECOG-prestatiescore van 0 tot 2.
• 5. Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/μl (transfusies toegestaan), tenzij vanwege een onderliggende maligniteit.
• 6.AST, ALAT ≤ 3,0 x ULN tenzij vanwege onderliggende maligniteit, en serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij vanwege de ziekte van Gilbert, een genmutatie in UGT1A1 of betrokkenheid van leukemische organen; Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring > 40 ml/min op basis van de Cockroft-Gault-formule.
• 7. Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten dienen bereid te zijn barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoek met gebruikmaking van adequate anticonceptiemaatregelen gedurende het onderzoek.
• 8. Neem nooit deel aan een andere klinische studie binnen 1 maand.
• 9.Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1.Acute promyelocytische leukemie (APL).
• 2. Secundaire AML gevolgd door chronische myeloïde leukemie (CML).
• 3. Proefpersonen die eerder een IDH2-mutatieremmer hebben gekregen.
• 4. Proefpersonen die systemische antikankertherapie of radiotherapie kregen <14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Hydroxyurea is toegestaan ​​voor de beheersing van perifere leukemische blasten)
• 5. Proefpersonen die een niet-cytotoxisch gericht medicijn kregen <14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 6. Proefpersonen die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan binnen 60 dagen na de eerste dosis, of proefpersonen op immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD).
• 7. Proefpersonen met klinisch relevante toxische effecten van een eerdere behandeling van kanker. (Proefpersonen met resterende graad 1-toxiciteit zijn toegestaan ​​met goedkeuring van de medische monitor.)
• 8. Proefpersonen met klinische symptomen die duiden op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel.
• 9. Proefpersonen met een ongecontroleerde ernstige infectie waarvoor anti-infectieuze therapie nodig was.
• 10. Proefpersonen met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie.

• 11. Een van de volgende cardiale criteria:

  1. Actieve hartziekte in 6 maanden vóór de eerste dosis, zoals New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, acuut coronair syndroom of beroerte.
  2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40%.
  3. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) > 470 (vrouw) of 450 (man) msec.
  4. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
  5. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze stoppen met ten minste 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 12. Geschiedenis van elke andere kwaadaardige tumor tenzij ziektevrije overleving ≥ 1 jaar (behalve klinisch genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcellen of plaveiselepitheelhuidkanker).
• 13. Actieve infectie met HIV, syfilis, hepatitis B of C.
• 14. Proefpersonen met bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
• 15. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
• 16. Proefpersonen die de gevoelige cytochroom P450 (CYP)-substraatmedicatie gebruiken die een smal therapeutisch bereik hebben, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen binnen ≥5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering: paclitaxel (CYP2C8) warfarine, fenytoïne ( CYP2C9), S-mefenytoïne (CYP2C19); Proefpersonen die borstkanker-resistente proteïne (BCRP)-transporter, OATP1B1- of OATP1B3-gevoelige substraten gebruiken, moeten worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij ze kunnen worden overgezet op andere medicijnen binnen ≥ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering.
• 17. Elke ziekte of aandoening zou de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de onderzoeksbeoordelingen verstoren naar de mening van de onderzoeker.
• 18.vrouw met borstvoeding.
• 19. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van SH1573.
• 20. Proefpersonen met andere aandoeningen waarvan de onderzoeker vermoedt dat ze het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan het onderzoek kunnen belemmeren, nemen deel aan het onderzoek.