En fas 1-studie av SH1573-kapslar hos patienter med refraktär eller återfallande akut myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner i åldern ≥18 år.
• 2. Refraktär eller återfallande AML, eller obehandlad AML med ålder ≥70 år om inte kandidater för standardbehandling.
• 3. Försökspersoner måste ha dokumenterad IDH2-mutation genom central testning.
• 4. ECOG prestandapoäng på 0 till 2.
• 5. Trombocytantal ≥ 20 000/μL (transfusioner tillåtna) såvida det inte beror på underliggande malignitet.
• 6.AST, ALT ≤ 3,0 x ULN såvida det inte beror på underliggande malignitet, och totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN såvida det inte beror på Gilberts sjukdom, en genmutation i UGT1A1 eller involvering av leukemiorgan; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min baserat på Cockroft-Gault-formeln.
• 7. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före behandlingens början. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel under studien och fram till 6 månader efter avslutad studie genom att använda adekvata preventivmedel under hela studien.
• 8. Delta aldrig i andra kliniska prövningar på 1 månad.
• 9.Patienter måste underteckna och datera skriftligt informerat samtycke innan antagning till studien.

Exklusions kriterier:

• 1. Akut promyelocytisk leukemi (APL).
• 2. Sekundär AML följt av kronisk myeloid leukemi (KML).
• 3. Försökspersoner som tidigare fått IDH2-mutationshämmare.
• 4. Försökspersoner som fick systemisk anticancerterapi eller strålbehandling <14 dagar före sin första dag av studieläkemedelsadministrering. (Hydroxyurea är tillåtet för kontroll av perifera leukemiblaster)
• 5. Försökspersoner som fick ett icke-cytotoxiskt riktat läkemedel <14 dagar eller 5 halveringstider före sin första dag av studieläkemedlets administrering.
• 6. Försökspersoner som har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar efter den första dosen, eller försökspersoner på immunsuppressiv behandling efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
• 7. Försökspersoner med kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare behandling av cancer. (Ämnen med kvarvarande grad 1-toxicitet är tillåtna med godkännande av den medicinska monitorn.)
• 8. Försökspersoner med kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi.
• 9. Försökspersoner med okontrollerad allvarlig infektion som krävde anti-infektionsbehandling.
• 10. Försökspersoner med omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller spridd intravaskulär koagulation.

• 11. Något av följande hjärtkriterier:

  1. Aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader före den första dosen, såsom New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt, akut kranskärlssyndrom eller stroke.
  2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %.
  3. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 (hona) eller 450 (man) msek.
  4. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom.
  5. Försökspersoner som tar mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet om de inte avbryter minst 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
• 12. Historik om någon annan maligna tumör såvida inte sjukdomsfri överlevnad ≥ 1 år (förutom kliniskt botad livmoderhalscancer in situ, basalceller eller skivepitelhudcancer).
• 13. Aktiv infektion med HIV, syfilis, hepatit B eller C.
• 14. Försökspersoner med känd dysfagi, short-gut syndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
• 15. Försökspersoner med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
• 16. Försökspersoner som tar de känsliga cytokrom P450 (CYP) substratläkemedlen som har ett snävt terapeutiskt intervall exkluderas från studien såvida de inte kan överföras till andra läkemedel inom ≥5 halveringstider före dosering: paklitaxel (CYP2C8) warfarin, fenytoin ( CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19); Försökspersoner som tar bröstcancerresistent protein (BCRP) transportör, OATP1B1 eller OATP1B3 känsliga substrat ska uteslutas från studien om de inte kan överföras till andra läkemedel inom ≥ 5 halveringstider före dosering.
• 17. Alla sjukdomar eller tillstånd skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar enligt utredarens åsikt.
• 18.kvinna med amning.
• 19. Historik om överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i SH1573.
• 20. Försökspersoner med andra tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en försökspersons förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta eller delta i studien deltar i studien.