Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus SH1573-kapseleista potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 17. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.

Vaihe 1, monikeskus-, turvallisuus-, farmakokineettinen ja kliininen aktiivisuustutkimus SH1573-kapseleista potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia IDH2-mutaatiolla

Avoin yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa arvioitiin SH1573:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, PD:tä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt uusiutunut, refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia, jossa on IDH2-mutaatio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

SH1573 on IDH2-mutaation estäjä.

Tämä on 1. vaiheen avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SH1573-kapseleiden turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa potilaiden hoidossa, joilla on edennyt uusiutunut, refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML). IDH2-mutaatio.

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoskorotusosa (vaihe Ia) ja annoslaajennusosa (vaihe Ib). Annoksen eskalointiosa määrittää MTD/R2PD:n. Annoksen laajennusosa antaa MTD/RP2D:n koehenkilöille, joilla on mIDH2-positiivinen AML.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350001
        • Rekrytointi
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
        • Rekrytointi
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. ≥18-vuotiaat kohteet.
  • 2. Refraktaari tai uusiutunut AML tai hoitamaton AML, jonka ikä on ≥70 vuotta, jos se ei ole ehdokas standardihoitoon.
  • 3. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu IDH2-mutaatio keskustestauksella.
  • 4.ECOG-suorituskykypisteet 0–2.
  • 5. Verihiutalemäärä ≥ 20 000/μL (siirrot sallittu), ellei se johdu taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta.
  • 6.AST, ALT ≤ 3,0 x ULN, ellei taustalla oleva pahanlaatuisuus johdu, ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin taudista, UGT1A1:n geenimutaatiosta tai leukeemisesta elimestä; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockroft-Gault-kaavan perusteella.
  • 7. Naispuolisilla koehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen käyttämällä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
  • 8. Älä koskaan osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 1 kuukauden kuluessa.
  • 9. Potilaiden on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
  • 2. Toissijainen AML, jota seuraa krooninen myelooinen leukemia (CML).
  • 3. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet IDH2-mutaation estäjää.
  • 4. Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää. (Hydroksiurea on sallittu perifeeristen leukeemisten blastien hallintaan)
  • 5. Koehenkilöt, jotka saivat ei-sytotoksista kohdelääkettä <14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää.
  • 6. Koehenkilöt, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 60 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulontahetkellä tai joilla on kliinisesti merkittävä käänteis-isäntätauti (GVHD).
  • 7. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä toksisia vaikutuksia mistä tahansa aikaisemmasta syövän hoidosta. (Koehenkilöt, joilla on jäännösaste 1 toksisuutta, ovat sallittuja Medical Monitorin luvalla.)
  • 8. Potilaat, joilla on kliiniset oireet, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan.
  • 9.Koehenkilöt, joilla oli hallitsematon vakava infektio, joka vaati infektionvastaista hoitoa.
  • 10. Potilaat, joilla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia leukemian komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.

  • 11. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, kuten New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus.
    2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 %.
    3. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 (nainen) tai 450 (mies) ms.
    4. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa.
    5. Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, elleivät ne keskeytä vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • 12. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos taudista vapaa eloonjääminen on ≥ 1 vuosi (paitsi kliinisesti parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolut tai levyepiteelin ihosyöpä).
  • 13.Aktiivinen HIV-, kuppa-, hepatiitti B- tai C-infektio.
  • 14. Potilaat, joilla on tunnettu dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
  • 15.Kohteet, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) .
  • 16.Koehenkilöt, jotka käyttävät herkkiä sytokromi P450 (CYP) -substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen alue, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua: paklitakseli (CYP2C8) varfariini, fenytoiini ( CYP2C9), S-mefenytoiini (CYP2C19); Koehenkilöt, jotka käyttävät rintasyöpäresistentin proteiinin (BCRP) kuljettajaa, OATP1B1- tai OATP1B3-herkkiä substraatteja, tulee sulkea pois tutkimuksesta, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua.
  • 17. Mikä tahansa sairaus tai sairaus vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja tutkijan mielestä.
  • 18.nainen imettävät.
  • 19. Yliherkkyys jollekin SH1573:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.
  • 20. Tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt, joilla on muita olosuhteita, joiden tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän koehenkilön kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: SH1573 kapselit
SH1573-kapselit oraalisesti. Useita annoksia annetaan tehon ja turvallisuuden perusteella RP2D:n määrittämiseksi.
Lääke: SH1573 kapselit
Jokaisen kohortin potilaille annetaan SH1573-kapseleita joka päivä 28 päivän hoitojakson aikana, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyydet eivät ole hyväksyttäviä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
DLT määritellään haittatapahtumaksi (AE), joka täyttää protokollan määrittämät DLT-kriteerit syklin 1 aikana (28 päivää jokaisessa syklissä) ja liittyy ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen.
Jopa 28 päivää ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
Kunkin AE:n intensiteetti arvosteltiin 1:stä 5:een NCI CTCAE -version 5.0 mukaan.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
CR/CRh (täydellinen remissio ja epätäydellinen hematologinen palautuminen)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti
CR määriteltiin < 5 % blasteiksi luuytimessä ja perifeeristen veriarvojen täydelliseksi palautumiseksi (verihiutaleet > 100 x 10^9/l ja ANC > 1,0 x 10^9/l); CRh määriteltiin < 5 % blastiksi luuytimessä ja perifeeristen veriarvojen osittaiseksi palautumiseksi (verihiutaleet > 50 x 10^9/l ja ANC > 0,5 x 10^9/l).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti.
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat CR-, CRi-, CRp-, PR- tai MLFS-vasteen vuoden 2003 tarkistettujen IWG-kriteerien perusteella.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti.
Complete Response (CR) Rate
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti
CR määriteltiin < 5 % blastiksi luuytimessä ja perifeeristen veriarvojen täydelliseksi palautumiseksi (verihiutaleet > 100 x 10^9/l ja ANC > 1,0 x 10^9/l).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään taudin etenemisen puuttuessa.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen asti, arvioituna 36 kuukauteen asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun tai kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja sitä käytettiin SH1573:n tehokkuuden arvioimiseen.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimuksen loppuun tai kuolemaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen vasteeseen, arvioituna 36 kuukauden ajan
TTR määritellään ajalle ensimmäisen annoksen päivämäärästä CR-, CRi-, CRp-, PR- tai MLFS-vasteen ensimmäisen ilmenemispäivämäärään perustuen vuoden 2003 tarkistettuihin AML-kriteerien IWG-kriteereihin.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen vasteeseen, arvioituna 36 kuukauden ajan
Verensiirrosta riippumattomien koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen, arvioituna 36 kuukauden ajan
Se määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka eivät tarvitse verensiirtoa minkään peräkkäisenä ajanjaksona ≥ 8 viikkoa tutkimushoitojakson aikana.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen tutkimuslääkeannokseen, arvioituna 36 kuukauden ajan
Lääkkeen enimmäispitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia kerta-annoksen jälkeen; 0 tunnin sykli1 päivä 15; 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1; 0 tuntia kiertoa 2 päivää 15 ja sykli 3 päivää 1. Jokainen sykli on 28 päivää.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä seerumin SH1573:n maksimipitoisuuden määrittämiseksi.
0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia kerta-annoksen jälkeen; 0 tunnin sykli1 päivä 15; 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1; 0 tuntia kiertoa 2 päivää 15 ja sykli 3 päivää 1. Jokainen sykli on 28 päivää.
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia kerta-annoksen jälkeen; 0 tunnin sykli1 päivä 15; 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1; 0 tuntia kiertoa 2 päivää 15 ja sykli 3 päivää 1. Jokainen sykli on 28 päivää.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä SH1573:n AUC:n määrittämiseksi.
0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia kerta-annoksen jälkeen; 0 tunnin sykli1 päivä 15; 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1; 0 tuntia kiertoa 2 päivää 15 ja sykli 3 päivää 1. Jokainen sykli on 28 päivää.
α-hydroksiglutaarihappo (2-HG)
Aikaikkuna: 0, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen kerta-annoksella; Päivä 1, päivä 15 esiannos jaksoissa 1 ja 2; Päivä 1 esiannos syklillä 3 ja joka toinen sykli sen jälkeen. Jokainen sykli on 28 päivää.
Plasman 2-HG mitattiin käyttämällä hyväksyttyä LC-MS/MS:ää SH1573:n farmakodynaamisten (PD) vaikutusten karakterisoimiseksi.
0, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen kerta-annoksella; Päivä 1, päivä 15 esiannos jaksoissa 1 ja 2; Päivä 1 esiannos syklillä 3 ja joka toinen sykli sen jälkeen. Jokainen sykli on 28 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Junmin Li, PhD, No.197 Ruijin Er Road, Shanghai, P.R China

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 4. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 31. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 19. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SHC016-I-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa