Et fase 1-studie af SH1573-kapsler i forsøgspersoner med refraktær eller recidiverende akut myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• 1. Emner i alderen ≥18 år.
• 2. Refraktær eller recidiverende AML, eller ubehandlet AML med alder ≥70 år, hvis ikke kandidater til standardbehandling.
• 3.Forsøgspersoner skal have dokumenteret IDH2-mutation ved central test.
• 4.ECOG præstationsscore på 0 til 2.
• 5. Blodpladeantal ≥ 20.000/μL (transfusioner tilladt), medmindre det skyldes underliggende malignitet.
• 6.AST, ALT ≤ 3,0 x ULN, medmindre det skyldes underliggende malignitet, og serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, en genmutation i UGT1A1 eller involvering af leukæmiorganer; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockroft-Gault-formlen.
• 7. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutning af undersøgelsen ved at anvende passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.
• 8. Deltag aldrig i andre kliniske forsøg i 1 måned.
• 9.Patienter skal underskrive og datere skriftligt informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL).
• 2. Sekundær AML efterfulgt af kronisk myeloid leukæmi (CML).
• 3. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget IDH2-mutationshæmmer.
• 4. Forsøgspersoner, der modtog systemisk anticancerterapi eller strålebehandling <14 dage før deres første dag med administration af studielægemidlet. (Hydroxyurea er tilladt til kontrol af perifere leukæmi-blaster)
• 5. Forsøgspersoner, der modtog et ikke-cytotoksisk målrettet lægemiddel <14 dage eller 5 halveringstider før deres første dag med administration af undersøgelseslægemidlet.
• 6. Forsøgspersoner, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage efter den første dosis, eller forsøgspersoner i immunsuppressiv behandling efter HSCT på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD).
• 7. Forsøgspersoner med klinisk relevante toksiske virkninger af tidligere behandling af cancer. (Forsøg med resterende grad 1 toksicitet er tilladt med godkendelse af den medicinske monitor.)
• 8.Forsøgspersoner med kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller kendt CNS-leukæmi.
• 9.Forsøgspersoner med ukontrolleret alvorlig infektion, der krævede anti-infektionsbehandling.
• 10. Forsøgspersoner med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation.

• 11.Enhver af følgende hjertekriterier:

  1. Aktiv hjertesygdom i 6 måneder før den første dosis, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, akut koronarsyndrom eller slagtilfælde.
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40%.
  3. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 470 (hun) eller 450 (mandlig) msek.
  4. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom.
  5. Forsøgspersoner, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de afbryde mindst 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 12. Anamnese med enhver anden malign tumor, medmindre sygdomsfri overlevelse ≥ 1 år (undtagen klinisk helbredt cervikal carcinom in situ, basalceller eller pladeepitelhudkræft).
• 13. Aktiv infektion med HIV, syfilis, hepatitis B eller C.
• 14.Forsøgspersoner med kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• 15.Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
• 16. Forsøgspersoner, der tager de følsomme cytokrom P450 (CYP) substratmedicin, som har et snævert terapeutisk område, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre de kan overføres til anden medicin inden for ≥5 halveringstider før dosering: paclitaxel (CYP2C8) warfarin, phenytoin ( CYP2C9), S-mephenytoin (CYP2C19); Personer, der tager brystcancerresistent protein (BCRP) transporter, OATP1B1 eller OATP1B3 følsomme substrater bør udelukkes fra undersøgelsen, medmindre de kan overføres til anden medicin inden for ≥ 5 halveringstider før dosering.
• 17. Enhver sygdom eller conditionin vil kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger efter investigatorens mening.
• 18. kvinde med amning.
• 19. Historie om overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i SH1573.
• 20. Forsøgspersoner med andre forhold, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre et forsøgspersons evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen, deltager i undersøgelsen.