불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 SH1573 캡슐의 1상 연구

포함 기준:

• 1. 만 18세 이상인 피험자.
• 2. 불응성 또는 재발성 AML, 또는 표준 요법의 후보가 아닌 경우 ≥70세의 치료되지 않은 AML.
• 3. 피험자는 중앙 테스트를 통해 문서화된 IDH2 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
• 4.ECOG 수행 점수 0~2점.
• 5. 기저 악성 종양이 아닌 한 혈소판 수 ≥ 20,000/μL(수혈 허용).
• 6.AST, 기저 악성종양으로 인한 것이 아닌 한 ALT ≤ 3.0 x ULN, 길버트병, UGT1A1의 유전자 돌연변이 또는 백혈병 장기 침범으로 인한 것이 아닌 한 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockroft-Gault 공식 기준).
• 7. 가임 여성 피험자는 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성 및 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 6개월까지 적절한 피임 수단을 사용하여 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 8. 1개월 이내에 다른 임상시험에 절대 참여하지 않는다.
• 9. 환자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 급성 전골수성 백혈병(APL).
• 2. 2차 AML 후 만성 골수성 백혈병(CML).
• 3. 이전에 IDH2 돌연변이 억제제를 투여받은 대상자.
• 4. 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자. (Hydroxyurea는 말초 백혈병 모세포의 제어에 허용됨)
• 5. 연구 약물 투여 첫 날 이전에 14일 미만 또는 5 반감기 미만의 비세포독성 표적 약물을 투여받은 피험자.
• 6. 초회 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 피험자, 스크리닝 시점에 조혈모세포이식 후 면역억제요법을 받고 있는 피험자, 또는 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 피험자.
• 7. 이전 암 치료의 임상적으로 관련된 독성 효과가 있는 대상체. (잔여 1등급 독성이 있는 대상체는 Medical Monitor의 승인을 받아 허용됩니다.)
• 8. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 시사하는 임상 증상이 있는 피험자.
• 9. 항감염 치료가 필요한 조절되지 않는 중증 감염 대상자.
• 10. 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉시 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있는 대상체.

• 11. 다음 심장 기준 중 하나:

  1. New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 급성 관상동맥 증후군 또는 뇌졸중과 같은 첫 번째 투여 전 6개월 동안 활동성 심장 질환.
  2. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%.
  3. 평균 휴식 보정 QT 간격(QTcF) > 470(여성) 또는 450(남성) msec.
  4. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력과 같이 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
  5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 최소 5 반감기를 중단하지 않는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자.
• 12. 무병 생존 ≥ 1년이 아닌 다른 악성 종양의 병력(임상적으로 완치된 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 상피 피부암 제외).
• 13.HIV, 매독, B형 또는 C형 간염에 의한 활성 감염.
• 14. 삼킴곤란, 단장증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 알려진 피험자.
• 15. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg)이 있는 피험자.
• 16. 치료 범위가 좁은 민감한 시토크롬 P450(CYP) 기질 약물을 복용하는 피험자는 투여 전 ≥5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다: 파클리탁셀(CYP2C8) 와파린, 페니토인( CYP2C9), S-메페니토인(CYP2C19); 유방암 내성 단백질(BCRP) 수송체, OATP1B1 또는 OATP1B3 민감성 기질을 복용하는 피험자는 투여 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 옮길 수 없는 한 연구에서 제외되어야 합니다.
• 17. 조사자의 의견에 따라 질병 또는 상태가 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 평가를 방해할 수 있습니다.
• 18. 모유 수유 중인 여성.
• 19. SH1573의 활성 또는 비활성 성분에 대한 과민증의 병력.
• 20. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구에 참여하거나 연구에 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 조건을 가진 피험자가 연구에 참여하는 경우.