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SH1573 胶囊在难治性或复发性急性髓性白血病患者中的 1 期研究

2021年3月17日 更新者：Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.

SH1573 胶囊在具有 IDH2 突变的难治性或复发性急性髓性白血病患者中进行的 1 期、多中心、安全性、药代动力学和临床活性研究

一项开放标签单臂临床试验，旨在评估 SH1573 在具有 IDH2 突变的晚期复发难治性急性髓性白血病受试者中的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

SH1573 是一种 IDH2 突变抑制剂。

这是一项 1 期、开放标签、多中心、单组研究，旨在评估 SH1573 胶囊治疗晚期复发难治性急性髓性白血病 (AML) 受试者的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效IDH2突变。

该研究由两部分组成：剂量递增部分（Ia 期）和剂量扩展部分（Ib 期）。 剂量递增部分将确定 MTD/R2PD。 剂量扩展部分将 MTD/RP2D 用于 mIDH2 阳性 AML 受试者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • 招聘中
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 1.受试者年龄≥18岁。
  • 2.难治性或复发性 AML，或年龄≥70 岁且未接受标准治疗的未治疗 AML。
  • 3.受试者必须通过中央测试记录 IDH2 突变。
  • 4.ECOG 成绩为 0 至 2 分。
  • 5.血小板计数≥20,000/μL（允许输血），除非是由于潜在的恶性肿瘤。
  • 6.AST、ALT ≤ 3.0 x ULN 除非由于潜在的恶性肿瘤，并且血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 除非由于吉尔伯特病、UGT1A1 基因突变或白血病器官受累；根据 Cockroft-Gault 公式，血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 40 mL/min。
  • 7.具有生殖潜能的女性受试者必须在开始治疗前72小时内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性和男性患者应该愿意在研究期间使用屏障避孕，直到研究完成后 6 个月，在整个研究过程中使用适当的避孕措施。
  • 8.1个月内未参加其他临床试验。
  • 9.患者必须在进入研究之前签署书面知情同意书并注明日期。

排除标准：

  • 1.急性早幼粒细胞白血病（APL）。
  • 2.继发性 AML 后继发慢性粒细胞白血病 (CML)。
  • 3.之前接受过IDH2突变抑制剂治疗的受试者。
  • 4. 在研究药物给药的第一天之前<14天接受全身抗癌治疗或放疗的受试者。 （羟基脲可用于控制外周白血病母细胞）
  • 5. 在研究药物给药的第一天前接受非细胞毒性靶向药物 <14 天或 5 个半衰期的受试者。
  • 6. 在首次给药后 60 天内接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的受试者，或在筛选时接受 HSCT 后免疫抑制治疗的受试者，或患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD) 的受试者。
  • 7.具有任何先前癌症治疗的任何临床相关毒性作用的受试者。 （具有残留 1 级毒性的受试者经医疗监督员批准允许使用。）
  • 8.具有提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或已知CNS白血病的临床症状的受试者。
  • 9.严重感染无法控制需要抗感染治疗的受试者。
  • 10.患有立即危及生命的严重白血病并发症，例如不受控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。

  • 11.任何以下心脏标准：

    1. 首次给药前 6 个月内患有活动性心脏病，如纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、急性冠脉综合征或中风。
    2. 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%。
    3. 平均静息校正 QT 间期 (QTcF) > 470（女性）或 450（男性）毫秒。
    4. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史。
    5. 受试者服用已知会延长 QT 间期的药物，除非在研究药物首次给药前停止至少 5 个半衰期。
  • 12.任何其他恶性肿瘤的病史，除非无病生存≥1年（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状上皮皮肤癌除外）。
  • 13. HIV、梅毒、乙型或丙型肝炎的活动性感染。
  • 14.患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病的受试者。
  • 15.高血压不受控制的受试者（收缩压>180 mmHg或舒张压>100 mmHg）。
  • 16. 服用敏感细胞色素 P450 (CYP) 底物药物且治疗范围较窄的受试者被排除在研究之外，除非他们在给药前可以在≥5 个半衰期内转移到其他药物：紫杉醇 (CYP2C8) 华法林、苯妥英 ( CYP2C9), S-美芬妥英 (CYP2C19);服用乳腺癌抗性蛋白 (BCRP) 转运蛋白、OATP1B1 或 OATP1B3 敏感底物的受试者应排除在研究之外，除非他们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物。
  • 17.研究者认为任何疾病或条件素都会危及患者的安全或干扰研究评估。
  • 18.female with breastfeeding.
  • 19.对SH1573的任何活性或非活性成分过敏史。
  • 20.具有研究者认为可能干扰受试者签署知情同意书、合作或参与研究能力的任何其他条件的受试者参与研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SH1573胶囊
SH1573胶囊口服给药。 将通过功效和安全性施用多剂量以确定RP2D。
药品：SH1573胶囊
来自每个队列的患者将在 28 天的治疗周期中每天服用 SH1573 胶囊，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：研究药物首次给药后最多 28 天
DLT 定义为第 1 周期（每个周期 28 天）期间符合方案定义的 DLT 标准且至少可能与研究药物相关的不良事件 (AE)。
研究药物首次给药后最多 28 天
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天
根据 NCI CTCAE 5.0 版，每个 AE 的强度从 1 到 5 分级。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天
CR/CRh 率（血液学恢复不完全的完全缓解）
大体时间：从研究药物的第一剂到疾病进展的时间，评估长达 36 个月
CR 定义为骨髓原始细胞 < 5% 和外周血计数完全恢复（血小板 > 100 x 10^9/L 和 ANC > 1.0 x 10^9/L）； CRh 定义为骨髓原始细胞 < 5% 和外周血计数部分恢复（血小板 > 50 x 10^9/L 和 ANC > 0.5 x 10^9/L）。
从研究药物的第一剂到疾病进展的时间，评估长达 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物到疾病进展的时间，评估长达 36 个月。
ORR 定义为根据 2003 年修订的 IWG AML 标准实现 CR、CRi、CRp、PR 或 MLFS 总体缓解的参与者百分比。
从首次服用研究药物到疾病进展的时间，评估长达 36 个月。
完全缓解 (CR) 率
大体时间：从研究药物的第一剂到疾病进展的时间，评估长达 36 个月
CR 定义为骨髓原始细胞 < 5% 和外周血计数完全恢复（血小板 > 100 x 10^9/L 和 ANC > 1.0 x 10^9/L）。
从研究药物的第一剂到疾病进展的时间，评估长达 36 个月
缓解持续时间（DOR）
大体时间：从研究药物的第一剂到疾病进展的时间，评估长达 36 个月
DOR 被定义为从第一次记录到反应的日期到记录到进展或在没有疾病进展的情况下死亡的日期的时间。
从研究药物的第一剂到疾病进展的时间，评估长达 36 个月
总生存期
大体时间：从首次服用研究药物到研究结束或死亡，评估长达 36 个月
总生存期定义为从首次给药之日起至因任何原因死亡的时间，并用于进一步评估 SH1573 的疗效。
从首次服用研究药物到研究结束或死亡，评估长达 36 个月
响应时间 (TTR)
大体时间：从研究药物的第一次剂量到第一次反应，评估长达 36 个月
根据 2003 年修订的 IWG AML 标准，TTR 定义为从首次给药日期到首次出现 CR、CRi、CRp、PR 或 MLFS 反应日期的时间。
从研究药物的第一次剂量到第一次反应，评估长达 36 个月
非输血依赖受试者的比例
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂研究药物，评估长达 36 个月
它被定义为在研究​​治疗期间任何≥8 周的连续时间不需要输血的受试者比例。
从第一剂研究药物到最后一剂研究药物，评估长达 36 个月
最大血清药物浓度
大体时间：单剂量给药后 0、1、2、4、8、12、24、48、72 小时；周期 1 天 15 的 0 小时；第 2 周期第 1 天给药后 0、1、2、4、8、12、24 小时；周期2第15天和周期3第1天0小时。每个周期为28天。
将从所有患者获得血样以确定SH1573的最大血清浓度。
单剂量给药后 0、1、2、4、8、12、24、48、72 小时；周期 1 天 15 的 0 小时；第 2 周期第 1 天给药后 0、1、2、4、8、12、24 小时；周期2第15天和周期3第1天0小时。每个周期为28天。
浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：单剂量给药后 0、1、2、4、8、12、24、48、72 小时；周期 1 天 15 的 0 小时；第 2 周期第 1 天给药后 0、1、2、4、8、12、24 小时；周期2第15天和周期3第1天0小时。每个周期为28天。
将从所有患者获得血样用于测定 SH1573 的 AUC。
单剂量给药后 0、1、2、4、8、12、24、48、72 小时；周期 1 天 15 的 0 小时；第 2 周期第 1 天给药后 0、1、2、4、8、12、24 小时；周期2第15天和周期3第1天0小时。每个周期为28天。
α-羟基戊二酸 (2-HG)
大体时间：单剂量给药后 0、24、48 小时；第 1 天、第 15 天在第 1 周期和第 2 周期给药前；第 1 天在第 3 周期给药前给药，此后每 2 个周期给药一次。每个周期为28天。
使用合格的 LC-MS/MS 测量血浆 2-HG，以表征 SH1573 的药效学 (PD) 效应。
单剂量给药后 0、24、48 小时；第 1 天、第 15 天在第 1 周期和第 2 周期给药前；第 1 天在第 3 周期给药前给药，此后每 2 个周期给药一次。每个周期为28天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanjing Sanhome Pharmaceutical, Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Junmin Li, PhD、No.197 Ruijin Er Road, Shanghai, P.R China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月4日

初级完成 (预期的)

2023年8月31日

研究完成 (预期的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月17日

首次发布 (实际的)

2021年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月17日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHC016-I-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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