Badanie fazy 1 kapsułek SH1573 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą

Kryteria przyjęcia:

• 1.Osoby w wieku ≥18 lat.
• 2. Oporna na leczenie lub nawrotowa AML lub nieleczona AML w wieku ≥70 lat, jeśli nie jest kandydatem do standardowej terapii.
• 3. Osoby badane muszą mieć udokumentowaną mutację IDH2 za pomocą testów centralnych.
• 4. Wynik wydajności ECOG od 0 do 2.
• 5. Liczba płytek krwi ≥ 20 000/μl (dozwolone transfuzje), chyba że jest to spowodowane chorobą nowotworową.
• 6. AspAT, ALT ≤ 3,0 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą nowotworową, a bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta, mutacją genu w UGT1A1 lub zajęciem narządu białaczkowego; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny > 40 ml/min na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta.
• 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po zakończeniu badania, stosując odpowiednie metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
• 8. Nigdy nie bierz udziału w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca.
• 9. Pacjenci muszą podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę przed przyjęciem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Ostra białaczka promielocytowa (APL).
• 2. Wtórna AML, po której następuje przewlekła białaczka szpikowa (CML).
• 3.Osoby, które wcześniej otrzymywały inhibitor mutacji IDH2.
• 4. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię <14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku. (Hydroksymocznik jest dozwolony do zwalczania obwodowych wybuchów białaczkowych)
• 5.Osoby, które otrzymały celowany lek niecytotoksyczny <14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem podania badanego leku.
• 6. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni od pierwszej dawki lub pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej po HSCT w czasie badania przesiewowego lub z klinicznie istotną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
• 7. Osoby z klinicznie istotnymi toksycznymi skutkami jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia raka. (Osoby z resztkową toksycznością stopnia 1 są dozwolone za zgodą monitora medycznego.)
• 8.Osoby z objawami klinicznymi sugerującymi czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN.
• 9.Osoby z niekontrolowaną ciężką infekcją, która wymagała leczenia przeciwinfekcyjnego.
• 10.Osoby z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami białaczki, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.

• 11. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

  1. Czynna choroba serca występująca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, taka jak zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, ostry zespół wieńcowy lub udar.
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40%.
  3. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) > 470 (kobiety) lub 450 (mężczyźni) ms.
  4. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT.
  5. Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że przerwą co najmniej 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku.
• 12. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, chyba że przeżycie wolne od choroby ≥ 1 rok (z wyjątkiem klinicznie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry).
• 13. Czynne zakażenie wirusem HIV, kiłą, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• 14. Osoby ze stwierdzoną dysfagią, zespołem krótkiego jelita, gastroparezą lub innymi stanami, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego.
• 15.Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >180 mmHg lub rozkurczowe >100 mmHg).
• 16. Osoby przyjmujące leki wrażliwe na substrat cytochromu P450 (CYP), które mają wąski zakres terapeutyczny, są wykluczone z badania, chyba że można je przenieść na inne leki w ciągu ≥5 okresów półtrwania przed podaniem dawki: paklitaksel (CYP2C8), warfaryna, fenytoina ( CYP2C9), S-mefenytoina (CYP2C19); Pacjenci przyjmujący transporter białka opornego raka piersi (BCRP), substraty wrażliwe na OATP1B1 lub OATP1B3 powinni zostać wykluczeni z badania, chyba że można je przenieść na inne leki w ciągu ≥ 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki.
• 17. W opinii badacza jakakolwiek choroba lub kondycja zagroziłaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóciłaby ocenę badania.
• 18.samica karmiąca piersią.
• 19. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik SH1573.
• 20. W badaniu uczestniczą osoby, u których występują jakiekolwiek inne warunki uznane przez Badacza za mogące wpływać na zdolność podmiotu do podpisania świadomej zgody, współpracy lub udziału w badaniu.