En fase 1-studie av SH1573-kapsler hos personer med refraktær eller residiverende akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• 1. Emner i alderen ≥18 år.
• 2. Refraktær eller residiverende AML, eller ubehandlet AML med alder ≥70 år hvis ikke kandidater for standardbehandling.
• 3. Forsøkspersonene må ha dokumentert IDH2-mutasjon ved sentral testing.
• 4. ECOG-ytelsespoeng på 0 til 2.
• 5. Blodplateantall ≥ 20 000/μL (transfusjoner tillatt) med mindre det skyldes underliggende malignitet.
• 6.AST, ALT ≤ 3,0 x ULN med mindre det skyldes underliggende malignitet, og totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre det skyldes Gilberts sykdom, en genmutasjon i UGT1A1 eller involvering av leukemiske organer; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min basert på Cockroft-Gault-formelen.
• 7. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon under studien og inntil 6 måneder etter fullført studie ved å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
• 8. Delta aldri i andre kliniske studier i løpet av 1 måned.
• 9. Pasienter må signere og datere skriftlig informert samtykke før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Akutt promyelocytisk leukemi (APL).
• 2. Sekundær AML etterfulgt av kronisk myeloid leukemi (KML).
• 3. Forsøkspersoner som tidligere har fått IDH2-mutasjonshemmer.
• 4. Forsøkspersoner som mottok systemisk kreftbehandling eller strålebehandling <14 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin. (Hydroxyurea er tillatt for kontroll av perifere leukemieksplosioner)
• 5. Forsøkspersoner som mottok et ikke-cytotoksisk målrettet legemiddel <14 dager eller 5 halveringstider før deres første dag med studielegemiddeladministrasjon.
• 6. Personer som har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter første dose, eller personer på immunsuppressiv terapi etter HSCT på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD).
• 7. Personer med klinisk relevante toksiske effekter av tidligere behandling av kreft. (Emner med gjenværende grad 1 toksisitet er tillatt med godkjenning av den medisinske monitoren.)
• 8. Personer med kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi.
• 9. Forsøkspersoner med ukontrollert alvorlig infeksjon som krevde anti-infeksjonsbehandling.
• 10. Personer med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon.

• 11. Enhver av følgende hjertekriterier:

  1. Aktiv hjertesykdom i 6 måneder før første dose, slik som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, akutt koronarsyndrom eller hjerneslag.
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 %.
  3. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 (kvinne) eller 450 (mann) msek.
  4. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom.
  5. Pasienter som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre de avslutter minst 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet.
• 12. Anamnese med annen ondartet svulst med mindre sykdomsfri overlevelse ≥ 1 år (unntatt klinisk kurert cervical carcinoma in situ, basalceller eller plateepitelhudkreft).
• 13. Aktiv infeksjon med HIV, syfilis, hepatitt B eller C.
• 14. Personer med kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• 15. Personer med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
• 16. Personer som tar de sensitive cytokrom P450 (CYP) substratmedisinene som har et smalt terapeutisk område, er ekskludert fra studien med mindre de kan overføres til andre medisiner innen ≥5 halveringstider før dosering: paklitaksel (CYP2C8) warfarin, fenytoin ( CYP2C9), S-mefenytoin (CYP2C19); Personer som tar brystkreftresistent protein (BCRP) transporter, OATP1B1 eller OATP1B3 sensitive substrater bør ekskluderes fra studien med mindre de kan overføres til andre medisiner innen ≥ 5 halveringstider før dosering.
• 17. Enhver sykdom eller tilstand vil kompromittere sikkerheten til pasienten eller forstyrre studievurderinger etter etterforskerens oppfatning.
• 18.kvinne med amming.
• 19. Historie om overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv ingrediens i SH1573.
• 20. Forsøkspersoner med andre forhold som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å signere informert samtykke, samarbeide eller delta i studien deltar i studien.