早期トリプルネガティブ乳がん（TNBC）におけるCMP-001と術前定位放射線治療（SBRT）

包含基準:

1. 研究手順の開始前に署名された研究インフォームドコンセントフォーム
2. 18歳以上の女性

3. -免疫組織化学（IHC）/蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）および現在の米国臨床学会に従って決定された早期（cT1-2、少なくとも5 mm、cN0-1 cM0）のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の組織学的に確認された診断腫瘍学 (ASCO) ガイドライン。 TNBC サブタイプは次のように定義されます。

   • エストロゲン受容体 (ER) <10%
   • プロゲステロン受容体 (PR) <10%

   • ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性 (抗 HER2 療法の対象外):

     • IHC 0、1+ ISH なし、または
     • IHC 2+ および ISH 非増幅比が 2.0 未満であり、報告されている場合、平均 HER2 コピー数 < 6 シグナル/細胞または
     • ISH が 2.0 未満の比率で増幅されておらず、報告されている場合、平均 HER2 コピー数 < 6 シグナル/細胞 (IHC なし)
4. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
5. 両側乳房 TNBC の女性は、両側が TNBC である場合に許容されます (治療は 1 つの乳房のみに投与することが許可されています)。
6. プロトコル要件を理解し、遵守できる
7. 計画された乳房手術 (乳房温存手術 [BCS] または乳房切除術)。
8. -ネオアジュバント化学療法/内分泌療法またはその他の抗がん療法を予定していない
9. 乳房内の測定可能な疾患の存在。これは、従来の技術 (磁気共鳴画像法 [MRI] および/または超音波) を使用して、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変として定義されます。
10. 注射および生検にアクセス可能な原発腫瘍。 多巣性および多中心性疾患が許可され、最もアクセスしやすい病変に注射されます。 注入する病変は、乳房全体の 30% を超えない単一の照射量に限定する必要があります。
11. 注入された腫瘍は、皮膚または胸筋から少なくとも 5 mm 離れている必要があります。

12. 最新の臨床検査値 (無作為化前 28 日以内) は、次の基準を満たしています。

    1. 骨髄機能:

       • 好中球数≧1.5 G/L
       • ヘモグロビン≧90g/L
       • 血小板数≧100 G/L

    2. 肝機能：

       • -各施設の正常範囲内の総ビリルビン（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
       • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN 範囲の 2.5 倍。
       • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULN範囲の2.5倍以下
    3. 腎機能：推定糸球体濾過率（eGFR）≧40ml/分/1.73 m2 (慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式による)

13. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) の場合:

    1. -スクリーニングから最後の研究治療（RTおよびCMP-001）の30日後まで、効果的な避妊の許容可能な方法を使用することに同意します。
    2. -WOCBPは、登録前および最初の研究治療の前の7日以内に尿/血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。

除外基準:

次のいずれかを示す被験者は、研究への参加資格がありません。

1. -授乳中の女性（妊娠の不在は、無作為化から7日以内に妊娠検査の陰性によって確認されるべきであり、陽性の尿妊娠検査は、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]検査によって確認されるべきである）

   病歴および併発疾患：

2. -スクリーニング前の5年以内のTNBC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く（例：5年OS率> 90％）、適切に治療された子宮頸部上皮内癌など、非黒色腫皮膚がん、上皮内乳管がん、またはステージIの子宮がん
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の感染
4. -以前の免疫療法中にグレード4の自己免疫障害を発症しました。 グレード3以下の自己免疫障害を発症した被験者は、障害がグレード1以下に解消され、被験者が全身性ステロイドを少なくとも2週間使用していない場合、登録することができます。
5. -治験責任医師の意見では、精神疾患や薬物乱用を含む、同時に制御されていない病気があれば、被験者は治験に協力して参加することができなくなります
6. -制御されていない高血圧を含むがこれに限定されない、スクリーニングから6か月以内の重度の制御されていない心臓病;不安定狭心症;心筋梗塞（MI）または脳血管障害（CVA）

7. 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患:

   • 十分に制御された喘息および/または軽度のアレルギー性鼻炎（季節性アレルギー）の参加者は適格です

   • 以下の病状を持つ参加者も対象となります。

     • 白斑
     • 1型糖尿病
     • ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
     • 全身治療を必要としない乾癬 外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されています
8. CMP-001と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

9. -副腎不全の病歴

   禁止されている治療および/または療法:

10. -以前の同側乳房照射。
11. -無作為化前の28日以内に別の薬物または生物学的製剤による治験治療を受けました。
12. 10 mg/日のプレドニゾン相当以上のコルチコステロイドの全身薬理学的用量が必要です。補充用量、局所、眼科および吸入ステロイドが許可されています。 現在、10 mg/日未満の用量でステロイドを投与されている被験者は、無作為化の前にステロイドを中止する必要はありません。
13. 禁止されている治療を必要とする（すなわち、悪性腫瘍の治療のための非プロトコル指定抗癌薬物療法、手術または従来の放射線療法）。
14. アーム 2 の場合: ワルファリンとの併用治療が必要です。 その他の抗凝固薬 (低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬など) は、インターベンショナル ラジオロジー手順の保留を要求する施設のガイドラインに従うことができる限り許可されます。
15. -無作為化の2週間前までに弱毒生ワクチンを投与。