CMP-001 e radioterapia corporea stereotassica preoperatoria (SBRT) nel carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale (TNBC)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato dello studio firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio
2. Donne di età ≥18 anni

3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) di stadio iniziale (cT1-2, almeno 5 mm, cN0-1 cM0) determinata secondo l'immunoistochimica (IHC)/l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) e l'attuale American Society of Clinical Linee guida Oncologia (ASCO). Il sottotipo TNBC è definito come:

   • Recettore degli estrogeni (ER) <10%
   • Recettore del progesterone (PR) <10%

   • Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo (non idoneo per la terapia anti-HER2) definito come:

     • IHC 0, 1+ senza ISH o
     • IHC 2+ e ISH non amplificati con rapporto inferiore a 2,0 e, se riportato, numero medio di copie di HER2 < 6 segnali/cellule o
     • ISH non amplificato con rapporto inferiore a 2,0 e se riportato, numero medio di copie HER2 < 6 segnali/cellule (senza IHC)
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
5. Le donne con TNBC mammario bilaterale possono essere accettabili se entrambe le parti sono TNBC (il trattamento può essere somministrato solo a un seno).
6. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo
7. Un intervento chirurgico al seno pianificato (chirurgia conservativa del seno [BCS] o mastectomia).
8. Nessuna chemioterapia/terapia endocrina neoadiuvante pianificata o altra terapia antitumorale
9. Presenza di malattia misurabile nel seno, definita come una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione con tecniche convenzionali (risonanza magnetica [MRI] e/o ultrasuoni)
10. Tumore primario accessibile a iniezioni e biopsia. È consentita la malattia multifocale e multicentrica e verrà iniettata la lesione più accessibile. La lesione da iniettare deve essere confinata in un unico volume di irradiazione che non risulti superiore al 30% dell'intero seno.
11. Il tumore iniettato deve trovarsi ad almeno 5 mm dalla pelle o dal muscolo pettorale

12. I valori di laboratorio più recenti (entro 28 giorni prima della randomizzazione) soddisfano i seguenti standard:

    1. Funzione del midollo osseo:

       • conta dei neutrofili ≥1,5 G/L
       • emoglobina ≥ 90 g/L
       • conta piastrinica ≥ 100 G/L

    2. Funzionalità epatica:

       • bilirubina totale entro i limiti normali di ciascuna istituzione (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
       • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte l'intervallo ULN.
       • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'intervallo ULN
    3. Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Per le donne in età fertile (WOCBP):

    1. Accordo per l'utilizzo di un metodo accettabile di contraccezione efficace dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio (RT e CMP-001).
    2. WOCBP deve avere un test di gravidanza su urina/sangue negativo entro 7 giorni prima della registrazione e prima del primo trattamento in studio. Un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non si qualificano per l'ingresso nello studio:

1. Donne che allattano (l'assenza di gravidanza deve essere confermata da un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla randomizzazione, un test di gravidanza positivo sulle urine deve essere confermato da un test sierico della β-gonadotropina corionica umana [β-HCG])

   Anamnesi e malattie concomitanti:

2. Storia di tumori maligni diversi dal TNBC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di OS a 5 anni >90%), come il carcinoma della cervice in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino di stadio I
3. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
4. Disturbi autoimmuni sviluppati di grado 4 durante una precedente immunoterapia. I soggetti che hanno sviluppato disturbi autoimmuni di grado ≤ 3 possono iscriversi se il disturbo si è risolto al grado ≤ 1 e il soggetto non ha assunto steroidi sistemici per almeno 2 settimane.
5. Qualsiasi malattia concomitante incontrollata, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto incapace di collaborare e partecipare al processo
6. Malattia cardiaca incontrollata grave entro 6 mesi dallo screening, inclusa ma non limitata a ipertensione incontrollata; angina instabile; infarto del miocardio (MI) o accidente cerebrovascolare (CVA)

7. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta:

   • Sono ammissibili i partecipanti con asma ben controllato e/o rinite allergica lieve (allergie stagionali).

   • Sono ammessi anche i partecipanti con le seguenti condizioni patologiche:

     • Vitiligine
     • Diabete mellito di tipo 1
     • Ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale
     • La psoriasi che non richiede condizioni di trattamento sistemico che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno è autorizzata all'arruolamento
8. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CMP-001

9. Qualsiasi storia di insufficienza surrenalica

   Cure e/o terapie vietate:

10. Qualsiasi precedente irradiazione mammaria omolaterale.
11. - Ricevuta terapia sperimentale con un altro farmaco o biologico entro 28 giorni prima della randomizzazione.
12. Richiedere dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi pari o superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone; sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori. I soggetti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose < 10 mg/die non devono interrompere gli steroidi prima della randomizzazione.
13. Richiede un trattamento proibito (ad esempio, farmacoterapia antitumorale non specificata dal protocollo, chirurgia o radioterapia convenzionale per il trattamento del tumore maligno).
14. Per il braccio 2: richiede un trattamento concomitante con warfarin. Altri anticoagulanti (es. eparine a basso peso molecolare, farmaci antinfiammatori non steroidei) sono consentiti purché possano essere seguite le linee guida istituzionali che richiedono la loro sospensione per le procedure di radiologia interventistica.
15. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 2 settimane prima della randomizzazione.