CMP-001 i przedoperacyjna stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) we wczesnym stadium potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody na badanie przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
2. Kobiety w wieku ≥18 lat

3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) we wczesnym stadium (cT1-2, co najmniej 5 mm, cN0-1 cM0) określone metodą immunohistochemiczną (IHC)/ fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) i aktualnymi badaniami American Society of Clinical Wytyczne onkologiczne (ASCO). Podtyp TNBC jest zdefiniowany jako:

   • Receptor estrogenowy (ER) <10%
   • Receptor progesteronowy (PR) <10%

   • Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemny (niekwalifikujący się do terapii anty-HER2) zdefiniowany jako:

     • IHC 0, 1+ bez ISH lub
     • IHC 2+ i ISH bez amplifikacji ze stosunkiem mniejszym niż 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii HER2 < 6 sygnałów/komórki lub
     • ISH bez amplifikacji ze stosunkiem mniejszym niż 2,0 i jeśli podano, średnia liczba kopii HER2 < 6 sygnałów/komórki (bez IHC)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
5. Kobiety z obustronnym TNBC piersi mogą być akceptowane, jeśli obie strony są TNBC (leczenie może być stosowane tylko do jednej piersi).
6. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu
7. Planowana operacja piersi (operacja oszczędzająca pierś [BCS] lub mastektomia).
8. Brak planowanej neoadiuwantowej chemioterapii/hormonoterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
9. Obecność mierzalnej choroby w piersi, zdefiniowanej jako zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze za pomocą konwencjonalnych technik (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] i/lub ultradźwięki)
10. Guz pierwotny dostępny do wstrzyknięć i biopsji. Dozwolona jest choroba wieloogniskowa i wieloogniskowa, a najbardziej dostępna zmiana zostanie wstrzyknięta. Zmiana, która ma być wstrzyknięta, powinna być ograniczona do pojedynczej objętości napromieniania, która nie obejmuje więcej niż 30% całej piersi.
11. Wstrzyknięty guz powinien znajdować się co najmniej 5 mm od skóry lub mięśnia piersiowego

12. Najnowsze wartości laboratoryjne (w ciągu 28 dni przed randomizacją) spełniają następujące standardy:

    1. Funkcja szpiku kostnego:

       • liczba neutrofili ≥1,5 G/l
       • hemoglobina ≥ 90 g/l
       • liczba płytek krwi ≥ 100 G/l

    2. Funkcja wątroby:

       • bilirubina całkowita w normie każdej instytucji (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
       • aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5-krotność zakresu GGN.
       • aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność zakresu GGN
    3. Czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (zgodnie ze wzorem Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP):

    1. Zgoda na stosowanie akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po ostatnim leczeniu w ramach badania (RT i CMP-001).
    2. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/krwi w ciągu 7 dni przed rejestracją i przed pierwszym badanym leczeniem. Pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Kobiety karmiące piersią (brak ciąży powinien być potwierdzony negatywnym testem ciążowym w ciągu 7 dni od randomizacji, pozytywny test ciążowy z moczu powinien być potwierdzony testem β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG] w surowicy)

   Wywiad lekarski i choroby współistniejące:

2. Historia nowotworu innego niż TNBC w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5-letni wskaźnik OS >90%), takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I
3. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
4. Rozwinięte zaburzenia autoimmunologiczne stopnia 4 podczas wcześniejszej immunoterapii. Pacjenci, u których rozwinęły się zaburzenia autoimmunologiczne stopnia ≤ 3, mogą zostać włączeni do badania, jeśli zaburzenie ustąpiło do stopnia ≤ 1, a pacjent nie przyjmował steroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 2 tygodnie.
5. Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby uczestnikowi współpracę i udział w badaniu
6. Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)

7. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna:

   • Kwalifikują się uczestnicy z dobrze kontrolowaną astmą i/lub łagodnym alergicznym nieżytem nosa (alergie sezonowe).

   • Kwalifikują się również uczestnicy z następującymi schorzeniami:

     • bielactwo
     • Cukrzyca typu 1
     • Resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana stanem autoimmunologicznym, wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej
     • Dopuszcza się rejestrację łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego, co do której nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
8. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CMP-001

9. Jakakolwiek historia niedoboru nadnerczy

   Zabronione zabiegi i/lub terapie:

10. Wszelkie wcześniejsze naświetlania piersi po tej samej stronie.
11. Otrzymał terapię eksperymentalną z innym lekiem lub lekiem biologicznym w ciągu 28 dni przed randomizacją.
12. Wymagać ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów równych lub większych niż równowartość 10 mg/dobę prednizonu; dawki zastępcze, miejscowe, oftalmologiczne i wziewne steroidy są dozwolone. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują steroidy w dawce < 10 mg/d, nie muszą odstawiać steroidów przed randomizacją.
13. Wymaga leczenia zabronionego (tj. farmakoterapii przeciwnowotworowej niezwiązanej z protokołem, operacji lub konwencjonalnej radioterapii w leczeniu nowotworu złośliwego).
14. Ramię 2: Wymaga jednoczesnego leczenia warfaryną. Inne antykoagulanty (tj. heparyny drobnocząsteczkowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne) są dozwolone, o ile przestrzegane są wytyczne instytucjonalne nakazujące wstrzymanie ich stosowania w przypadku zabiegów radiologii interwencyjnej.
15. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.