CMP-001 en preoperatieve stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) bij triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (TNBC)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend studieformulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures
2. Vrouwen leeftijd ≥18 jaar

3. Histologisch bevestigde diagnose van triple negatieve borstkanker (TNBC) in een vroeg stadium (cT1-2, ten minste 5 mm, cN0-1 cM0) bepaald volgens immunohistochemie (IHC)/fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en de huidige American Society of Clinical Richtlijnen voor oncologie (ASCO). TNBC-subtype wordt gedefinieerd als:

   • Oestrogeenreceptor (ER) <10%
   • Progesteronreceptor (PR) <10%

   • Humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief (komt niet in aanmerking voor anti-HER2-therapie), gedefinieerd als:

     • IHC 0, 1+ zonder ISH of
     • IHC 2+ en ISH niet-versterkt met een verhouding kleiner dan 2,0 en indien gerapporteerd, gemiddeld HER2-kopieaantal < 6 signalen/cellen of
     • ISH niet-versterkt met een verhouding van minder dan 2,0 en indien gerapporteerd, gemiddeld HER2-kopieaantal < 6 signalen/cellen (zonder IHC)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Vrouwen met bilaterale TNBC in de borst kunnen acceptabel zijn als beide kanten TNBC zijn (de behandeling mag slechts aan één borst worden toegediend).
6. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven
7. Een geplande borstoperatie (borstsparende operatie [BCS] of borstamputatie).
8. Geen geplande neoadjuvante chemotherapie/endocriene therapie of andere antikankertherapie
9. Aanwezigheid van meetbare ziekte in de borst, gedefinieerd als een laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met conventionele technieken (Magnetic Resonance Imaging [MRI] en/of echografie)
10. Primaire tumor toegankelijk voor injecties en biopsie. Multifocale en multicentrische ziekte is toegestaan ​​en de meest toegankelijke laesie wordt geïnjecteerd. De te injecteren laesie moet worden beperkt tot een enkel bestralingsvolume dat niet meer dan 30% van de hele borst beslaat.
11. De geïnjecteerde tumor moet zich op minimaal 5 mm van de huid of de borstspier bevinden

12. De meest recente laboratoriumwaarden (binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie) voldoen aan de volgende normen:

    1. Beenmergfunctie:

       • aantal neutrofielen ≥1,5 G/L
       • hemoglobine ≥ 90 g/L
       • aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L

    2. Lever functie:

       • totaal bilirubine binnen het normale bereik van elke instelling (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben)
       • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer het ULN-bereik.
       • alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer het ULN-bereik
    3. Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (volgens formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP):

    1. Overeenstemming om een ​​aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling (RT en CMP-001).
    2. WOCBP moet een negatieve urine-/bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor registratie en voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. Een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Vrouwen die borstvoeding geven (afwezigheid van zwangerschap moet worden bevestigd door een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na randomisatie, een positieve urinezwangerschapstest moet worden bevestigd door een serum β-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]-test)

   Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

2. Geschiedenis van andere maligniteiten dan TNBC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage >90%), zoals adequaat behandeld carcinoom van de cervix in situ, niet-melanoom huidcarcinoom, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker
3. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
4. Auto-immuunziekten van graad 4 ontwikkeld tijdens eerdere immunotherapie. Proefpersonen die auto-immuunziekten van graad ≤ 3 ontwikkelden, kunnen deelnemen als de stoornis is verdwenen tot graad ≤ 1 en de proefpersoon gedurende ten minste 2 weken geen systemische steroïden heeft gebruikt.
5. Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek
6. Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina; myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA)

7. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte:

   • Deelnemers met goed gecontroleerde astma en/of milde allergische rhinitis (seizoensgebonden allergieën) komen in aanmerking

   • Deelnemers met de volgende ziektebeelden komen ook in aanmerking:

     • Vitiligo
     • Diabetes mellitus type 1
     • Resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist
     • Psoriasis die geen systemische behandeling vereist, aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven
8. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CMP-001

9. Elke voorgeschiedenis van bijnierdeficiëntie

   Verboden behandelingen en/of therapieën:

10. Elke eerdere ipsilaterale borstbestraling.
11. Onderzoekstherapie ontvangen met een ander geneesmiddel of biologisch middel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
12. Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden van of hoger dan het equivalent van 10 mg / dag prednison; vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan. Proefpersonen die momenteel steroïden krijgen in een dosis van < 10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan randomisatie.
13. Vereist verboden behandeling (d.w.z. niet-protocol gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of conventionele radiotherapie voor de behandeling van een kwaadaardige tumor).
14. Voor arm 2: Vereist gelijktijdige behandeling met warfarine. Andere anticoagulantia (dwz heparines met een laag moleculair gewicht, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) zijn toegestaan ​​zolang de institutionele richtlijnen die het achterhouden ervan voor interventionele radiologieprocedures vereisen, kunnen worden gevolgd.
15. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 2 weken vóór randomisatie.