CMP-001 y radioterapia corporal estereotáctica preoperatoria (SBRT) en el cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado del estudio firmado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio
2. Mujeres edad ≥18 años

3. Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama triple negativo (TNBC) de etapa temprana (cT1-2, al menos 5 mm, cN0-1 cM0) determinado de acuerdo con inmunohistoquímica (IHC)/hibridación in situ con fluorescencia (FISH) y la Sociedad Estadounidense de Clínica Directrices de Oncología (ASCO). El subtipo TNBC se define como:

   • Receptor de estrógeno (ER) <10%
   • Receptor de progesterona (PR) <10%

   • Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (no elegible para terapia anti-HER2) definido como:

     • IHC 0, 1+ sin ISH o
     • IHC 2+ e ISH no amplificados con una relación inferior a 2,0 y, si se informa, número promedio de copias de HER2 < 6 señales/células o
     • ISH no amplificada con una relación inferior a 2,0 y, si se informa, número promedio de copias de HER2 < 6 señales/células (sin IHC)
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Las mujeres con TNBC de mama bilateral pueden ser aceptables si ambos lados son TNBC (se permite que el tratamiento se administre a una sola mama).
6. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
7. Una cirugía mamaria planificada (cirugía conservadora de la mama [BCS] o mastectomía).
8. Sin quimioterapia/terapia endocrina neoadyuvante planificada u otra terapia contra el cáncer
9. Presencia de enfermedad medible en la mama, definida como una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión con técnicas convencionales (resonancia magnética [MRI] y/o ultrasonido)
10. Tumor primario accesible a inyecciones y biopsia. Se permite la enfermedad multifocal y multicéntrica y se inyectará la lesión más accesible. La lesión a inyectar debe estar confinada en un solo volumen de irradiación que no resulte en más del 30% de toda la mama.
11. El tumor inyectado debe ubicarse al menos a 5 mm de la piel o músculo pectoral

12. Los valores de laboratorio más recientes (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización) cumplen con los siguientes estándares:

    1. Función de la médula ósea:

       • recuento de neutrófilos ≥1,5 G/L
       • hemoglobina ≥ 90 g/L
       • recuento de plaquetas ≥ 100 G/L

    2. Función del hígado:

       • bilirrubina total dentro de los rangos normales de cada institución (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
       • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el rango de LSN.
       • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el rango ULN
    3. Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (según la fórmula de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Para mujeres en edad fértil (WOCBP):

    1. Acuerdo para usar un método anticonceptivo efectivo aceptable desde la selección hasta 30 días después del último tratamiento del estudio (RT y CMP-001).
    2. La WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina/sangre negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y antes del primer tratamiento del estudio. Una prueba de orina positiva debe ser confirmada por una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no reúnen los requisitos para participar en el estudio:

1. Mujeres en período de lactancia (la ausencia de embarazo debe confirmarse mediante una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización, una prueba de embarazo en orina positiva debe confirmarse mediante una prueba de gonadotropina coriónica humana [β-HCG] en suero)

   Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes:

2. Antecedentes de neoplasias malignas distintas de TNBC en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años >90 %), como el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I
3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
4. Desarrolló trastornos autoinmunes de grado 4 mientras recibía inmunoterapia previa. Los sujetos que desarrollaron trastornos autoinmunes de Grado ≤ 3 pueden inscribirse si el trastorno se resolvió a Grado ≤ 1 y el sujeto no ha recibido esteroides sistémicos durante al menos 2 semanas.
5. Cualquier enfermedad no controlada concurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no pudiera cooperar y participar en el ensayo.
6. Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada; angina inestable; infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular (ACV)

7. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada:

   • Los participantes con asma bien controlada y/o rinitis alérgica leve (alergias estacionales) son elegibles

   • Los participantes con las siguientes enfermedades también son elegibles:

     • vitíligo
     • Diabetes mellitus tipo 1
     • Hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal
     • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico Las condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
8. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CMP-001

9. Cualquier historial de deficiencia suprarrenal

   Tratamientos y/o terapias prohibidas:

10. Cualquier irradiación mamaria homolateral previa.
11. Recibió terapia de investigación con otro fármaco o producto biológico dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
12. Requerir dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides iguales o superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona; Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios. Los sujetos que actualmente reciben esteroides en una dosis de < 10 mg/d no necesitan suspender los esteroides antes de la aleatorización.
13. Requiere tratamiento prohibido (es decir, farmacoterapia anticancerígena no especificada en el protocolo, cirugía o radioterapia convencional para el tratamiento de tumores malignos).
14. Para el brazo 2: Requiere tratamiento concomitante con warfarina. Se permiten otros anticoagulantes (es decir, heparinas de bajo peso molecular, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) siempre que se puedan seguir las pautas institucionales que exigen su retención para los procedimientos de radiología intervencionista.
15. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.