CMP-001 和术前立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗早期三阴性乳腺癌 (TNBC)

纳入标准：

1. 在开始任何研究程序之前签署研究知情同意书
2. 年龄≥18岁的女性

3. 根据免疫组织化学 (IHC)/荧光原位杂交 (FISH) 和当前美国临床学会确定的早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 的组织学确诊诊断（cT1-2，至少 5 mm，cN0-1 cM0）肿瘤学 (ASCO) 指南。 TNBC 亚型定义为：

   • 雌激素受体 (ER) <10%
   • 孕激素受体 (PR) <10%

   • 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性（不符合抗 HER2 治疗条件）定义为：

     • IHC 0、1+ 无 ISH 或
     • IHC 2+ 和 ISH 非扩增，比率小于 2.0，如果报告，平均 HER2 拷贝数 < 6 个信号/细胞或
     • ISH 未扩增，比率小于 2.0，如果报告，平均 HER2 拷贝数 < 6 个信号/细胞（无 IHC）
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
5. 双侧乳房 TNBC 的女性如果双侧都是 TNBC 是可以接受的（只允许对一侧乳房进行治疗）。
6. 能够理解并遵守协议要求
7. 计划的乳房手术（保乳手术 [BCS] 或乳房切除术）。
8. 没有计划的新辅助化疗/内分泌治疗或其他抗癌治疗
9. 乳房中存在可测量的疾病，定义为可以使用常规技术（磁共振成像 [MRI] 和/或超声）至少在一个维度上准确测量的病变
10. 可进行注射和活检的原发性肿瘤。 多病灶和多中心疾病是允许的，最易接近的病灶将被注射。 待注射的病灶应限制在不超过整个乳房的 30% 的单个照射体积内。
11. 注射的肿瘤应距离皮肤或胸肌至少 5 毫米

12. 最近的实验室值（随机分组前 28 天内）符合以下标准：

    1. 骨髓功能：

       • 中性粒细胞计数≥1.5 G/L
       • 血红蛋白≥90克/升
       • 血小板计数 ≥ 100 G/L

    2. 肝功能：

       • 每个机构的正常范围内的总胆红素（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL）
       • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 范围的 2.5 倍。
       • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 范围的 2.5 倍
    3. 肾功能：估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 40 ml/min/1.73 m2（根据慢性肾脏病流行病学协作[CKD-EPI]公式）

13. 对于育龄妇女 (WOCBP)：

    1. 同意从筛查到最后一次研究治疗后 30 天使用可接受的有效避孕方法（RT 和 CMP-001）。
    2. WOCBP 必须在注册前 7 天内和首次研究治疗前进行尿液/血液妊娠试验阴性。 必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性。

排除标准：

出现以下任何情况的受试者不符合进入研究的资格：

1. 哺乳期妇女（未妊娠应在随机分组后 7 天内通过阴性妊娠试验证实，阳性尿妊娠试验应通过血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 试验证实）

   病史及并发疾病：

2. 筛查前 5 年内有除 TNBC 以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率 >90%），例如充分治疗的宫颈原位癌，非黑色素瘤皮肤癌、导管原位癌或 I 期子宫癌
3. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
4. 在先前的免疫治疗中发生 4 级自身免疫性疾病。 发生 ≤ 3 级自身免疫性疾病的受试者，如果该疾病已消退至 ≤ 1 级，并且该受试者已停用全身性类固醇至少 2 周，则可以入组。
5. 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使受试者无法合作和参与试验
6. 筛选后 6 个月内患有严重的不受控制的心脏病，包括但不限于不受控制的高血压；不稳定型心绞痛;心肌梗塞 (MI) 或脑血管意外 (CVA)

7. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病：

   • 哮喘控制良好和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者有资格

   • 患有以下疾病的参与者也有资格：

     • 白癜风
     • 1型糖尿病
     • 自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代
     • 不需要全身治疗的银屑病在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况允许注册
8. 归因于与 CMP-001 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

9. 任何肾上腺功能不全的病史

   禁止的治疗和/或疗法：

10. 任何先前的同侧乳房照射。
11. 在随机分组前 28 天内接受过另一种药物或生物制品的研究性治疗。
12. 需要相当于或高于 10 毫克/天泼尼松的全身药理剂量的皮质类固醇；允许使用替代剂量、局部、眼科和吸入类固醇。 目前正在接受剂量 < 10 mg/d 的类固醇的受试者在随机化之前不需要停用类固醇。
13. 需要禁止的治疗（即非方案指定的抗癌药物治疗、手术或常规放疗治疗恶性肿瘤）。
14. 对于第 2 组：需要同时使用华法林进行治疗。 允许使用其他抗凝剂（即低分子量肝素、非甾体抗炎药），只要遵守要求在介入放射学程序中不使用它们的机构指南即可。
15. 在随机分组前 2 周内接种减毒活疫苗。