CMP-001 och preoperativ stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) i tidigt stadium trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke för studien innan några studieprocedurer påbörjas
2. Kvinnor ålder ≥18 år

3. Histologiskt bekräftad diagnos av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) i tidigt stadium (cT1-2, minst 5 mm, cN0-1 cM0) bestämd enligt immunhistokemi (IHC)/fluorescens in situ hybridisering (FISH) och nuvarande American Society of Clinical Onkologi (ASCO) riktlinjer. TNBC subtyp definieras som:

   • Östrogenreceptor (ER) <10 %
   • Progesteronreceptor (PR) <10 %

   • Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ (ej kvalificerad för anti-HER2-terapi) definierad som:

     • IHC 0, 1+ utan ISH eller
     • IHC 2+ och ISH icke-förstärkta med förhållande mindre än 2,0 och om rapporterat, genomsnittligt antal HER2-kopior < 6 signaler/celler eller
     • ISH icke-förstärkt med förhållande mindre än 2,0 och om rapporterat, genomsnittligt antal HER2-kopior < 6 signaler/celler (utan IHC)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
5. Kvinnor med bilateralt bröst TNBC kan accepteras om båda sidor är TNBC (behandling får endast ges till ett bröst).
6. Kan förstå och följa protokollkrav
7. En planerad bröstoperation (bröstbevarande operation [BCS] eller mastektomi).
8. Ingen planerad neoadjuvant kemoterapi/endokrin behandling eller annan anticancerbehandling
9. Förekomst av mätbar sjukdom i bröstet, definierad som en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension med konventionella tekniker (magnetisk resonanstomografi [MRT] och/eller ultraljud)
10. Primär tumör tillgänglig för injektioner och biopsi. Multifokal och multicentrisk sjukdom är tillåten och den mest tillgängliga lesionen kommer att injiceras. Skadan som ska injiceras bör begränsas till en enda bestrålningsvolym som inte resulterar i mer än 30 % av hela bröstet.
11. Den injicerade tumören bör placeras minst 5 mm från huden eller bröstmuskeln

12. De senaste laboratorievärdena (inom 28 dagar före randomisering) uppfyller följande standarder:

    1. Benmärgsfunktion:

       • neutrofilantal ≥1,5 G/L
       • hemoglobin ≥ 90 g/L
       • trombocytantal ≥ 100 G/L

    2. Leverfunktion:

       • totalt bilirubin inom normala intervall för varje institution (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
       • aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN-intervallet.
       • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN-intervallet
    3. Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel)

13. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP):

    1. Överenskommelse om att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod från screening till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (RT och CMP-001).
    2. WOCBP måste ha ett negativt urin-/blodgraviditetstest inom 7 dagar före registrering och före den första studiebehandlingen. Ett positivt urintest måste bekräftas med ett serumgraviditetstest.

Exklusions kriterier:

Ämnen som presenterar något av följande kvalificerar sig inte för inträde i studien:

1. Ammande kvinnor (frånvaro av graviditet ska bekräftas med ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter randomisering, ett positivt uringraviditetstest ska bekräftas med ett serumtest av β-Humant koriongonadotropin [β-HCG])

   Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:

2. Andra maligniteter i anamnesen än TNBC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens >90%), såsom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen in situ, icke-melanom hudkarcinom, duktalt karcinom in situ eller stadium I livmodercancer
3. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
4. Utvecklade autoimmuna sjukdomar av grad 4 under tidigare immunterapi. Försökspersoner som utvecklade autoimmuna sjukdomar av grad ≤ 3 kan anmäla sig om sjukdomen har lösts till grad ≤ 1 och försökspersonen har varit av med systemiska steroider i minst 2 veckor.
5. Varje samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen oförmögen att samarbeta och delta i rättegången
6. Allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom inom 6 månader efter screening, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni; instabil angina; hjärtinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (CVA)

7. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom:

   • Deltagare med välkontrollerad astma och/eller mild allergisk rinit (säsongsbetonad allergi) är berättigade

   • Deltagare med följande sjukdomstillstånd är också berättigade:

     • Vitiligo
     • Typ 1 diabetes mellitus
     • Återstående hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning
     • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att registreras
8. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CMP-001

9. Någon historia av binjurebarkbrist

   Förbjudna behandlingar och/eller terapier:

10. Eventuell tidigare ipsilateral bröstbestrålning.
11. Fick undersökningsbehandling med ett annat läkemedel eller biologiskt läkemedel inom 28 dagar före randomisering.
12. Kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider på eller över motsvarande 10 mg/dag prednison; ersättningsdoser, topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är tillåtna. Försökspersoner som för närvarande får steroider i en dos på < 10 mg/d behöver inte avbryta behandlingen med steroider före randomisering.
13. Kräver förbjuden behandling (d.v.s. icke-protokollspecificerad farmakoterapi mot cancer, kirurgi eller konventionell strålbehandling för behandling av maligna tumörer).
14. För arm 2: Kräver samtidig behandling med warfarin. Andra antikoagulantia (dvs. hepariner med låg molekylvikt, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) är tillåtna så länge de institutionella riktlinjerna som kräver att de undanhålls för interventionsröntgenprocedurer kan följas.
15. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 2 veckor före randomisering.