CMP-001 und präoperative stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium (TNBC)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung für die Studie vor Beginn von Studienverfahren
2. Frauenalter ≥18 Jahre

3. Histologisch bestätigte Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) im Frühstadium (cT1-2, mindestens 5 mm, cN0-1 cM0), bestimmt gemäß Immunhistochemie (IHC)/Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und aktueller American Society of Clinical Richtlinien für Onkologie (ASCO). Der TNBC-Subtyp ist definiert als:

   • Östrogenrezeptor (ER) <10 %
   • Progesteronrezeptor (PR) <10 %

   • Humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativ (nicht geeignet für eine Anti-HER2-Therapie) definiert als:

     • IHC 0, 1+ ohne ISH bzw
     • IHC 2+ und ISH nicht amplifiziert mit einem Verhältnis von weniger als 2,0 und falls berichtet, durchschnittliche HER2-Kopienzahl < 6 Signale/Zellen oder
     • ISH nicht amplifiziert mit einem Verhältnis von weniger als 2,0 und falls berichtet, durchschnittliche HER2-Kopienzahl < 6 Signale/Zellen (ohne IHC)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
5. Frauen mit bilateralem Brust-TNBC können akzeptabel sein, wenn beide Seiten TNBC haben (die Behandlung darf nur an einer Brust durchgeführt werden).
6. In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
7. Eine geplante Brustoperation (brusterhaltende Operation [BCS] oder Mastektomie).
8. Keine geplante neoadjuvante Chemotherapie/endokrine Therapie oder andere Krebstherapie
9. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung in der Brust, definiert als eine Läsion, die mit herkömmlichen Techniken (Magnetresonanztomographie [MRT] und/oder Ultraschall) in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann
10. Primärtumor zugänglich für Injektionen und Biopsie. Multifokale und multizentrische Erkrankungen sind zulässig, und die am besten zugängliche Läsion wird injiziert. Die zu injizierende Läsion sollte auf ein einziges Bestrahlungsvolumen beschränkt sein, das nicht mehr als 30 % der gesamten Brust ausmacht.
11. Der injizierte Tumor sollte mindestens 5 mm von der Haut oder dem Brustmuskel entfernt sein

12. Die neuesten Laborwerte (innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung) erfüllen die folgenden Standards:

    1. Funktion des Knochenmarks:

       • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 G/L
       • Hämoglobin ≥ 90 g/L
       • Thrombozytenzahl ≥ 100 G/L

    2. Leberfunktion:

       • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen Bereiche jeder Einrichtung (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen)
       • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-facher ULN-Bereich.
       • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-facher ULN-Bereich
    3. Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP):

    1. Zustimmung zur Anwendung einer akzeptablen Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung (RT und CMP-001).
    2. WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung und vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Urin-/Blut-Schwangerschaftstest aufweisen. Ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Stillende Frauen (keine Schwangerschaft sollte durch einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung bestätigt werden, ein positiver Schwangerschaftstest im Urin sollte durch einen Serum-β-Humanes Choriongonadotropin [β-HCG]-Test bestätigt werden)

   Anamnese und Begleiterkrankungen:

2. Anamnese anderer Malignome als TNBC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %), wie z. Nicht-Melanom-Hautkarzinom, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
3. Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)
4. Entwickelte Autoimmunerkrankungen des Grades 4 während einer vorherigen Immuntherapie. Patienten, die Autoimmunerkrankungen von Grad ≤ 3 entwickelt haben, können sich anmelden, wenn sich die Störung auf Grad ≤ 1 zurückgebildet hat und der Patient mindestens 2 Wochen lang keine systemischen Steroide mehr erhalten hat.
5. Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Meinung des Ermittlers dazu führen würde, dass der Proband nicht kooperieren und an der Studie teilnehmen könnte
6. Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall (CVA)

7. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung:

   • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit gut kontrolliertem Asthma und/oder leichter allergischer Rhinitis (saisonbedingte Allergien).

   • Teilnehmer mit den folgenden Krankheitszuständen sind ebenfalls teilnahmeberechtigt:

     • Vitiligo
     • Diabetes mellitus Typ 1
     • Restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert
     • Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, ist zur Aufnahme zugelassen
8. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CMP-001 zurückzuführen sind

9. Jede Vorgeschichte von Nebennierenschwäche

   Verbotene Behandlungen und/oder Therapien:

10. Jede vorherige ipsilaterale Brustbestrahlung.
11. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine Prüftherapie mit einem anderen Medikament oder Biologikum.
12. Systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden mit oder über dem Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison erfordern; Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt. Patienten, die derzeit Steroide in einer Dosis von < 10 mg/Tag erhalten, müssen die Steroide vor der Randomisierung nicht absetzen.
13. Erfordert eine verbotene Behandlung (d. h. nicht protokollspezifische Antikrebs-Pharmakotherapie, Operation oder konventionelle Strahlentherapie zur Behandlung eines bösartigen Tumors).
14. Für Arm 2: Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit Warfarin. Andere Antikoagulanzien (z. B. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) sind erlaubt, solange die institutionellen Richtlinien, die ihre Zurückhaltung bei interventionellen radiologischen Verfahren erfordern, befolgt werden können.
15. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.