CMP-001 e radioterapia estereotáxica corporal pré-operatória (SBRT) em estágio inicial de câncer de mama triplo negativo (TNBC)

Critério de inclusão:

1. Formulário de Consentimento Informado do estudo assinado antes do início de qualquer procedimento do estudo
2. Mulheres com idade ≥18 anos

3. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama triplo negativo (TNBC) de estágio inicial (cT1-2, pelo menos 5 mm, cN0-1 cM0) determinado de acordo com imuno-histoquímica (IHC)/hibridização in situ fluorescente (FISH) e atual Sociedade Americana de Clínica Diretrizes de Oncologia (ASCO). O subtipo TNBC é definido como:

   • Receptor de estrogênio (ER) <10%
   • Receptor de progesterona (PR) <10%

   • Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo (não elegível para terapia anti-HER2) definido como:

     • IHC 0, 1+ sem ISH ou
     • IHC 2+ e ISH não amplificados com proporção inferior a 2,0 e, se relatado, número médio de cópias de HER2 < 6 sinais/células ou
     • ISH não amplificado com proporção inferior a 2,0 e, se relatado, número médio de cópias de HER2 < 6 sinais/células (sem IHC)
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Mulheres com TNBC de mama bilateral podem ser aceitáveis ​​se ambos os lados forem TNBC (o tratamento pode ser administrado em apenas uma mama).
6. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo
7. Uma cirurgia de mama planejada (cirurgia conservadora da mama [BCS] ou mastectomia).
8. Nenhuma quimioterapia neoadjuvante/terapia endócrina planejada ou outra terapia anticancerígena
9. Presença de doença mensurável na mama, definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com técnicas convencionais (ressonância magnética [MRI] e/ou ultrassom)
10. Tumor primário acessível a injeções e biópsia. A doença multifocal e multicêntrica é permitida e a lesão mais acessível será injetada. A lesão a ser injetada deve ser confinada em um único volume de irradiação que não ultrapasse 30% de toda a mama.
11. O tumor injetado deve estar localizado a pelo menos 5 mm da pele ou músculo peitoral

12. Os valores laboratoriais mais recentes (até 28 dias antes da randomização) atendem aos seguintes padrões:

    1. Função da medula óssea:

       • contagem de neutrófilos ≥1,5 G/L
       • hemoglobina ≥ 90 g/L
       • contagem de plaquetas ≥ 100 G/L

    2. Função do fígado:

       • bilirrubina total dentro da normalidade de cada instituição (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
       • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o intervalo LSN.
       • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o intervalo LSN
    3. Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (de acordo com a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI])

13. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP):

    1. Concordância em usar um método aceitável de contracepção eficaz desde a triagem até 30 dias após o último tratamento do estudo (RT e CMP-001).
    2. WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina/sangue negativo dentro de 7 dias antes do registro e antes do primeiro tratamento do estudo. Um teste de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

Indivíduos que apresentem qualquer um dos seguintes não se qualificam para entrar no estudo:

1. Mulheres que amamentam (a ausência de gravidez deve ser confirmada por um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a randomização, um teste de gravidez positivo na urina deve ser confirmado por um teste sérico de β-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG])

   Histórico médico e doenças concomitantes:

2. História de malignidade diferente de TNBC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SG em 5 anos > 90%), como carcinoma do colo do útero tratado adequadamente in situ, carcinoma cutâneo não melanoma, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
4. Desenvolveu distúrbios autoimunes de Grau 4 durante a imunoterapia anterior. Indivíduos que desenvolveram distúrbios autoimunes de Grau ≤ 3 podem se inscrever se o distúrbio for resolvido para Grau ≤ 1 e o indivíduo estiver sem esteroides sistêmicos por pelo menos 2 semanas.
5. Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito incapaz de cooperar e participar do estudo
6. Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses após a triagem, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada; angina instável; infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral (AVC)

7. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita:

   • Participantes com asma bem controlada e/ou rinite alérgica leve (alergias sazonais) são elegíveis

   • Participantes com as seguintes condições de doença também são elegíveis:

     • Vitiligo
     • diabetes melito tipo 1
     • Hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal
     • Psoríase que não requer tratamento sistêmico condições que não se espera que repitam na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever
8. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CMP-001

9. Qualquer história de deficiência adrenal

   Tratamentos e/ou terapias proibidos:

10. Qualquer irradiação anterior da mama ipsilateral.
11. Recebeu terapia experimental com outro medicamento ou biológico dentro de 28 dias antes da randomização.
12. Requerem doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides iguais ou superiores ao equivalente a 10 mg/dia de prednisona; doses de reposição, esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos. Indivíduos que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose < 10 mg/d não precisam descontinuar os esteróides antes da randomização.
13. Requer tratamento proibido (ou seja, farmacoterapia anticancerígena não especificada pelo protocolo, cirurgia ou radioterapia convencional para tratamento de tumor maligno).
14. Para o braço 2: Requer tratamento concomitante com varfarina. Outros anticoagulantes (isto é, heparinas de baixo peso molecular, anti-inflamatórios não esteroidais) são permitidos, desde que as diretrizes institucionais que exigem sua suspensão para procedimentos de radiologia intervencionista possam ser seguidas.
15. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 2 semanas antes da randomização.