CMP-001 и предоперационная стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) на ранней стадии тройного негативного рака молочной железы (TNBC)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия на исследование до начала любых процедур исследования
2. Женщины в возрасте ≥18 лет

3. Гистологически подтвержденный диагноз трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) ранней стадии (cT1-2, не менее 5 мм, cN0-1 cM0), определенный по данным иммуногистохимии (IHC)/флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и данным Американского общества клинических исследований. Руководство по онкологии (ASCO). Подтип TNBC определяется как:

   • Рецептор эстрогена (ER) <10%
   • Рецептор прогестерона (PR) <10%

   • Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) отрицательный (не подходит для терапии против HER2), определяемый как:

     • IHC 0, 1+ без ISH или
     • IHC 2+ и ISH без амплификации с соотношением менее 2,0 и, если сообщается, среднее число копий HER2 <6 сигналов/клеток или
     • Неамплифицированный ISH с соотношением менее 2,0 и, если сообщается, среднее число копий HER2 <6 сигналов/клеток (без IHC)
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
5. Женщины с двусторонним ТНРМЖ могут быть приемлемы, если обе стороны ТНРМЖ (лечение разрешено проводить только на одной груди).
6. Способность понимать и соблюдать требования протокола
7. Плановая операция на груди (операция по сохранению груди [BCS] или мастэктомия).
8. Нет запланированной неоадъювантной химиотерапии/эндокринной терапии или другой противоопухолевой терапии
9. Наличие поддающегося измерению заболевания молочной железы, определяемого как поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с помощью обычных методов (магнитно-резонансная томография [МРТ] и/или ультразвук)
10. Первичная опухоль доступна для инъекций и биопсии. Допускается многоочаговое и многоочаговое поражение, при этом инъецируется наиболее доступное поражение. Поражение, подлежащее инъекции, должно быть ограничено одним объемом облучения, который не должен охватывать более 30% всей груди.
11. Инъецируемая опухоль должна располагаться на расстоянии не менее 5 мм от кожи или грудной мышцы.

12. Самые последние лабораторные показатели (в течение 28 дней до рандомизации) соответствуют следующим стандартам:

    1. Функция костного мозга:

       • количество нейтрофилов ≥1,5 г/л
       • гемоглобин ≥ 90 г/л
       • количество тромбоцитов ≥ 100 г/л

    2. Функция печени:

       • общий билирубин в пределах нормы для каждого учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
       • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН.
       • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
    3. Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 40 мл/мин/1,73. м2 (согласно формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI])

13. Для женщин детородного возраста (WOCBP):

    1. Согласие на использование приемлемого метода эффективной контрацепции с момента скрининга до 30 дней после последнего исследуемого лечения (RT и CMP-001).
    2. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста мочи/крови на беременность в течение 7 дней до регистрации и до первого исследуемого лечения. Положительный анализ мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не могут быть допущены к участию в исследовании:

1. Кормящие женщины (отсутствие беременности должно быть подтверждено отрицательным тестом на беременность в течение 7 дней после рандомизации, положительный тест мочи на беременность должен быть подтвержден тестом на β-хорионический гонадотропин [β-ХГЧ] в сыворотке)

   Анамнез и сопутствующие заболевания:

2. Злокачественные новообразования, отличные от ТНРМЖ, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя частота выживаемости >90%), таких как адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, немеланомная карцинома кожи, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии
3. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
4. Развились аутоиммунные расстройства 4 степени на фоне предшествующей иммунотерапии. Субъекты, у которых развились аутоиммунные расстройства степени ≤ 3, могут быть зачислены, если расстройство разрешилось до степени ≤ 1 и субъект не принимал системные стероиды в течение как минимум 2 недель.
5. Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает субъекта неспособным сотрудничать и участвовать в исследовании.
6. Тяжелое неконтролируемое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда (ИМ) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)

7. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание:

   • Участники с хорошо контролируемой астмой и/или легким аллергическим ринитом (сезонная аллергия) имеют право на участие.

   • Участники со следующими заболеваниями также имеют право:

     • витилиго
     • Сахарный диабет 1 типа
     • Остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии.
     • Псориаз, не требующий системного лечения, состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, допускаются к участию.
8. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CMP-001.

9. Любая история дефицита надпочечников

   Запрещенные методы лечения и/или терапии:

10. Любое предшествующее ипсилатеральное облучение груди.
11. Получали исследуемую терапию другим лекарственным или биологическим препаратом в течение 28 дней до рандомизации.
12. Требуются системные фармакологические дозы кортикостероидов, эквивалентные 10 мг/день преднизолона или превышающие его; разрешены заместительные дозы, местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды. Субъектам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе < 10 мг/сутки, не нужно прекращать прием стероидов до рандомизации.
13. Требует запрещенного лечения (т. е. противоопухолевой фармакотерапии, не указанной в протоколе, хирургического вмешательства или традиционной лучевой терапии для лечения злокачественной опухоли).
14. Для группы 2: требуется сопутствующее лечение варфарином. Другие антикоагулянты (т.е. низкомолекулярные гепарины, нестероидные противовоспалительные препараты) разрешены до тех пор, пока соблюдаются руководящие принципы учреждения, требующие приостановки их использования для процедур интервенционной радиологии.
15. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 2 недель до рандомизации.