CMP-001 og præoperativ stereotaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) i tidligt stadie Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet formular til informeret samtykke til undersøgelsen før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
2. Kvinder alder ≥18 år

3. Histologisk bekræftet diagnose af tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) i tidligt stadie (cT1-2, mindst 5 mm, cN0-1 cM0) bestemt i henhold til immunhistokemi (IHC)/fluorescens in situ hybridisering (FISH) og nuværende American Society of Clinical Onkologi (ASCO) retningslinjer. TNBC undertype er defineret som:

   • Østrogenreceptor (ER) <10 %
   • Progesteronreceptor (PR) <10 %

   • Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ (ikke kvalificeret til anti-HER2 terapi) defineret som:

     • IHC 0, 1+ uden ISH el
     • IHC 2+ og ISH ikke-amplificeret med ratio mindre end 2,0 og, hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2 kopiantal < 6 signaler/celler eller
     • ISH ikke-amplificeret med forhold mindre end 2,0 og, hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2 kopiantal < 6 signaler/celler (uden IHC)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
5. Kvinder med bilateralt bryst TNBC kan være acceptable, hvis begge sider er TNBC (behandling må kun gives til ét bryst).
6. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav
7. En planlagt brystoperation (brystbevarende operation [BCS] eller mastektomi).
8. Ingen planlagt neoadjuverende kemoterapi/endokrin behandling eller anden kræftbehandling
9. Tilstedeværelse af målbar sygdom i brystet, defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med konventionelle teknikker (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og/eller ultralyd)
10. Primær tumor tilgængelig for injektioner og biopsi. Multifokal og multicentrisk sygdom er tilladt, og den mest tilgængelige læsion vil blive injiceret. Den læsion, der skal injiceres, skal være begrænset til et enkelt bestrålingsvolumen, der ikke resulterer i mere end 30 % af hele brystet.
11. Den injicerede tumor skal være placeret mindst 5 mm fra huden eller brystmusklen

12. De seneste laboratorieværdier (inden for 28 dage før randomisering) opfylder følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion:

       • neutrofiltal ≥1,5 G/L
       • hæmoglobin ≥ 90 g/l
       • trombocyttal ≥ 100 G/L

    2. Leverfunktion:

       • total bilirubin inden for normalområdet for hver institution (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
       • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN-området.
       • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN-området
    3. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel)

13. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP):

    1. Aftale om at anvende en acceptabel metode til effektiv prævention fra screening til 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling (RT og CMP-001).
    2. WOCBP skal have en negativ urin-/blodgraviditetstest inden for 7 dage før registrering og før den første undersøgelsesbehandling. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, kvalificerer sig ikke til at deltage i undersøgelsen:

1. Ammende kvinder (fravær af graviditet bør bekræftes ved en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter randomisering, en positiv uringraviditetstest bør bekræftes ved en serum-β-Human choriongonadotropin [β-HCG]-test)

   Sygehistorie og samtidige sygdomme:

2. Anamnese med anden malignitet end TNBC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom i livmoderhalsen in situ, ikke-melanom hudcarcinom, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft
3. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
4. Udviklede autoimmune lidelser af grad 4 under forudgående immunterapi. Forsøgspersoner, der udviklede autoimmune lidelser af grad ≤ 3, kan tilmeldes, hvis lidelsen er forsvundet til grad ≤ 1, og forsøgspersonen har været ude af systemiske steroider i mindst 2 uger.
5. Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at samarbejde og deltage i retssagen
6. Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension; ustabil angina; myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)

7. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom:

   • Deltagere med velkontrolleret astma og/eller mild allergisk rhinitis (sæsonbestemt allergi) er kvalificerede

   • Deltagere med følgende sygdomstilstande er også kvalificerede:

     • Vitiligo
     • Type 1 diabetes mellitus
     • Resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning
     • Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt
8. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CMP-001

9. Enhver historie med binyrebarkmangel

   Forbudte behandlinger og/eller terapier:

10. Enhver tidligere ipsilateral brystbestråling.
11. Modtog forsøgsbehandling med et andet lægemiddel eller biologisk lægemiddel inden for 28 dage før randomisering.
12. Kræv systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider på eller over, hvad der svarer til 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får steroider i en dosis på < 10 mg/d, behøver ikke at seponere steroider før randomisering.
13. Kræver forbudt behandling (dvs. ikke-protokol specificeret farmakoterapi mod kræft, kirurgi eller konventionel strålebehandling til behandling af ondartet tumor).
14. For arm 2: Kræver samtidig behandling med warfarin. Andre antikoagulantia (dvs. hepariner med lav molekylvægt, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) er tilladt, så længe de institutionelle retningslinjer, der kræver tilbageholdelse af dem til interventionelle radiologiprocedurer, kan følges.
15. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 2 uger før randomisering.