CMP-001 et radiothérapie corporelle stéréotaxique préopératoire (SBRT) dans le cancer du sein triple négatif au stade précoce (TNBC)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé de l'étude signé avant le début de toute procédure d'étude
2. Femmes d'âge ≥18 ans

3. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein triple négatif (TNBC) de stade précoce (cT1-2, au moins 5 mm, cN0-1 cM0) déterminé selon l'immunohistochimie (IHC)/l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) et l'actuelle American Society of Clinical Directives d'oncologie (ASCO). Le sous-type TNBC est défini comme :

   • Récepteur aux œstrogènes (ER) <10 %
   • Récepteur de la progestérone (RP) <10 %

   • Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif (non éligible au traitement anti-HER2) défini comme :

     • IHC 0, 1+ sans ISH ou
     • IHC 2+ et ISH non amplifiés avec un rapport inférieur à 2,0 et si signalé, nombre moyen de copies HER2 < 6 signaux/cellules ou
     • ISH non amplifié avec un rapport inférieur à 2,0 et si signalé, nombre moyen de copies HER2 < 6 signaux/cellules (sans IHC)
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
5. Les femmes avec un TNBC mammaire bilatéral peuvent être acceptables si les deux côtés sont TNBC (le traitement ne peut être administré que sur un seul sein).
6. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
7. Une chirurgie mammaire planifiée (chirurgie conservatrice du sein [BCS] ou mastectomie).
8. Aucune chimiothérapie/hormonothérapie néoadjuvante prévue ou autre traitement anticancéreux
9. Présence d'une maladie mesurable dans le sein, définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec des techniques conventionnelles (imagerie par résonance magnétique [IRM] et/ou échographie)
10. Tumeur primitive accessible aux injections et à la biopsie. La maladie multifocale et multicentrique est autorisée et la lésion la plus accessible sera injectée. La lésion à injecter doit être confinée dans un seul volume d'irradiation qui ne couvre pas plus de 30 % de l'ensemble du sein.
11. La tumeur injectée doit être située à au moins 5 mm de la peau ou du muscle pectoral

12. Les valeurs de laboratoire les plus récentes (dans les 28 jours précédant la randomisation) répondent aux normes suivantes :

    1. Fonction de la moelle osseuse :

       • nombre de neutrophiles ≥1,5 G/L
       • hémoglobine ≥ 90 g/L
       • numération plaquettaire ≥ 100 G/L

    2. La fonction hépatique:

       • bilirubine totale dans les limites normales de chaque établissement (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
       • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la gamme ULN.
       • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la gamme ULN
    3. Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (selon la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP):

    1. Accord pour utiliser une méthode acceptable de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après le dernier traitement à l'étude (RT et CMP-001).
    2. WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire/sang négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et avant le premier traitement de l'étude. Un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Femmes qui allaitent (l'absence de grossesse doit être confirmée par un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la randomisation, un test de grossesse urinaire positif doit être confirmé par un test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG])

   Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

2. Antécédents de tumeur maligne autre que TNBC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %), comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, carcinome cutané non mélanique, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I
3. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
4. A développé des troubles auto-immuns de grade 4 lors d'une immunothérapie antérieure. Les sujets qui ont développé des troubles auto-immuns de grade ≤ 3 peuvent s'inscrire si le trouble s'est résolu à un grade ≤ 1 et que le sujet a cessé de prendre des stéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines.
5. Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet incapable de coopérer et de participer à l'essai
6. Maladie cardiaque grave non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée ; une angine instable; infarctus du myocarde (IM) ou accident vasculaire cérébral (AVC)

7. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée :

   • Les participants souffrant d'asthme bien contrôlé et/ou de rhinite allergique légère (allergies saisonnières) sont éligibles

   • Les participants atteints des maladies suivantes sont également éligibles :

     • Vitiligo
     • Diabète de type 1
     • Hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal
     • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, les conditions dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire
8. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CMP-001

9. Tout antécédent d'insuffisance surrénalienne

   Traitements et/ou thérapies interdits :

10. Toute irradiation antérieure du sein ipsilatéral.
11. A reçu un traitement expérimental avec un autre médicament ou agent biologique dans les 28 jours précédant la randomisation.
12. Exiger des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes égales ou supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone ; les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés. Les sujets qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose < 10 mg/j n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant la randomisation.
13. Nécessite un traitement interdit (c'est-à-dire une pharmacothérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie conventionnelle pour le traitement d'une tumeur maligne).
14. Pour le bras 2 : Nécessite un traitement concomitant par warfarine. Les autres anticoagulants (c'est-à-dire les héparines de bas poids moléculaire, les anti-inflammatoires non stéroïdiens) sont autorisés tant que les directives institutionnelles exigeant leur refus pour les procédures de radiologie interventionnelle peuvent être suivies.
15. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 2 semaines précédant la randomisation.