CMP-001 a předoperační stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) v časném stádiu trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu studie před zahájením jakýchkoli studijních postupů
2. Ženy ve věku ≥ 18 let

3. Histologicky potvrzená diagnóza triple negativního karcinomu prsu (TNBC) časného stadia (cT1-2, alespoň 5 mm, cN0-1 cM0) stanovená podle imunohistochemie (IHC)/fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a současné American Society of Clinical Pokyny pro onkologii (ASCO). Podtyp TNBC je definován jako:

   • Estrogenový receptor (ER) <10 %
   • Progesteronový receptor (PR) <10 %

   • Lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) negativní (nevhodný pro anti-HER2 terapii) definovaný jako:

     • IHC 0, 1+ bez ISH popř
     • IHC 2+ a ISH neamplifikované s poměrem menším než 2,0 a pokud je hlášeno, průměrný počet kopií HER2 < 6 signálů/buňka nebo
     • ISH neamplifikované s poměrem menším než 2,0 a pokud je hlášeno, průměrný počet kopií HER2 < 6 signálů/buňky (bez IHC)
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
5. Ženy s bilaterální TNBC prsu mohou být přijatelné, pokud jsou obě strany TNBC (léčbu je povoleno aplikovat pouze na jeden prs).
6. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
7. Plánovaná operace prsu (Breast conserving surgery [BCS] nebo mastektomie).
8. Žádná plánovaná neoadjuvantní chemoterapie/endokrinní terapie nebo jiná protinádorová terapie
9. Přítomnost měřitelného onemocnění v prsu, definovaná jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru konvenčními technikami (zobrazování magnetickou rezonancí [MRI] a/nebo ultrazvuk)
10. Primární nádor dostupný pro injekce a biopsii. Multifokální a multicentrické onemocnění je povoleno a injekčně se aplikuje nejdostupnější léze. Léze, která má být injikována, by měla být omezena na jediný ozařovaný objem, který nezpůsobí více než 30 % celého prsu.
11. Injikovaný nádor by měl být umístěn alespoň 5 mm od kůže nebo prsního svalu

12. Nejnovější laboratorní hodnoty (do 28 dnů před randomizací) splňují následující standardy:

    1. Funkce kostní dřeně:

       • počet neutrofilů ≥1,5 G/l
       • hemoglobin ≥ 90 g/l
       • počet krevních destiček ≥ 100 G/l

    2. Funkce jater:

       • celkový bilirubin v normálním rozmezí každé instituce (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
       • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek rozmezí ULN.
       • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek rozmezí ULN
    3. Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

13. Pro ženy ve fertilním věku (WOCBP):

    1. Souhlas s používáním přijatelné metody účinné antikoncepce od screeningu do 30 dnů po poslední studijní léčbě (RT a CMP-001).
    2. WOCBP musí mít negativní těhotenský test z moči/krve do 7 dnů před registrací a před první léčbou ve studii. Pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které vykazují některou z následujících podmínek, se nekvalifikují pro vstup do studie:

1. Kojící ženy (nepřítomnost těhotenství by měla být potvrzena negativním těhotenským testem do 7 dnů od randomizace, pozitivní těhotenský test v moči by měl být potvrzen testem na β-lidský choriový gonadotropin [β-HCG] v séru)

   Anamnéza a souběžná onemocnění:

2. Anamnéza jiné malignity než TNBC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
4. Vyvinuté autoimunitní poruchy 4. stupně během předchozí imunoterapie. Subjekty, u kterých se rozvinuly autoimunitní poruchy stupně ≤ 3, se mohou zapsat, pokud se porucha upravila na stupeň ≤ 1 a subjekt byl bez systémových steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
5. Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu spolupracovat a účastnit se hodnocení
6. Těžké nekontrolované srdeční onemocnění do 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou hypertenzi; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu (IM) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA)

7. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění:

   • Způsobilí jsou účastníci s dobře kontrolovaným astmatem a/nebo mírnou alergickou rýmou (sezónní alergie).

   • Způsobilí jsou také účastníci s následujícími onemocněními:

     • vitiligo
     • Diabetes mellitus 1. typu
     • Reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci
     • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
8. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CMP-001

9. Jakákoli anamnéza nedostatku nadledvin

   Zakázané léčby a/nebo terapie:

10. Jakékoli předchozí ipsilaterální ozáření prsu.
11. Během 28 dnů před randomizací obdrželi hodnocenou terapii s jiným lékem nebo biologickým přípravkem.
12. Vyžadovat systémové farmakologické dávky kortikosteroidů ekvivalentní 10 mg/den prednisonu nebo vyšší; náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy jsou povoleny. Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce < 10 mg/den, nemusí před randomizací steroidy vysazovat.
13. Vyžaduje zakázanou léčbu (tj. neprotokolově specifikovanou protinádorovou farmakoterapii, chirurgický zákrok nebo konvenční radioterapii pro léčbu maligního nádoru).
14. Pro rameno 2: Vyžaduje současnou léčbu warfarinem. Ostatní antikoagulancia (tj. nízkomolekulární hepariny, nesteroidní protizánětlivá léčiva) jsou povolena, pokud lze dodržovat institucionální směrnice vyžadující jejich zadržování při intervenčních radiologických výkonech.
15. Podání živé, atenuované vakcíny do 2 týdnů před randomizací.