CMP-001 ja leikkausta edeltävä stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) varhaisen vaiheen kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä (TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tutkimukseen ilmoitettu suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
2. Naisten ikä ≥ 18 vuotta

3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi varhaisen vaiheen kolminkertaisesti negatiivisesta rintasyövästä (TNBC) (cT1-2, vähintään 5 mm, cN0-1 cM0) määritetty immunohistokemian (IHC) / fluoresenssi in situ -hybridisaation (FISH) ja nykyisen American Society of Clinicalin mukaan Onkologian (ASCO) ohjeet. TNBC-alatyyppi määritellään seuraavasti:

   • Estrogeenireseptori (ER) <10 %
   • Progesteronireseptori (PR) <10 %

   • Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen (ei kelpaa anti-HER2-hoitoon), joka määritellään seuraavasti:

     • IHC 0, 1+ ilman ISH:ta tai
     • IHC 2+ ja ISH ei-amplifioitu, suhde alle 2,0 ja jos raportoitu, keskimääräinen HER2-kopioluku < 6 signaalia/solua tai
     • ISH ei-amplifioitu, suhde alle 2,0 ja jos raportoitu, keskimääräinen HER2-kopioluku < 6 signaalia/solu (ilman IHC:tä)
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
5. Naiset, joilla on molemminpuolinen rinta TNBC, voidaan hyväksyä, jos molemmat puolet ovat TNBC:tä (hoitoa saa antaa vain yhteen rintaan).
6. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia
7. Suunniteltu rintaleikkaus (rintojen säilyttävä leikkaus [BCS] tai rinnanpoisto).
8. Ei suunniteltua neoadjuvanttikemoterapiaa/endokriinista hoitoa tai muuta syöpähoitoa
9. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen rinnassa, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta tavanomaisilla tekniikoilla (magneettikuvaus [MRI] ja/tai ultraääni)
10. Primaarinen kasvain, johon pääsee injektioilla ja biopsialla. Multifokaalinen ja monikeskussairaus on sallittu ja helpoin leesio injektoidaan. Injektoitava vaurio tulee rajoittaa yhteen säteilytystilavuuteen, joka ei aiheuta enempää kuin 30 % koko rinnasta.
11. Injektoidun kasvaimen tulee sijaita vähintään 5 mm:n päässä ihosta tai rintalihaksesta

12. Viimeisimmät laboratorioarvot (28 päivän sisällä ennen satunnaistamista) täyttävät seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta:

       • neutrofiilien määrä ≥1,5 G/l
       • hemoglobiini ≥ 90 g/l
       • verihiutaleiden määrä ≥ 100 G/l

    2. Maksan toiminta:

       • kokonaisbilirubiini kunkin laitoksen normaaleissa rajoissa (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
       • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN-alue.
       • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN-alue
    3. Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -kaavan mukaan)

13. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP):

    1. Hyväksytään hyväksyttävän tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen (RT ja CMP-001).
    2. WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsan/veren raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Imettävät naiset (raskauden puuttuminen tulee vahvistaa negatiivisella raskaustestillä 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta, positiivinen virtsan raskaustesti tulee vahvistaa seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] -testillä)

   Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:

2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin TNBC:n historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-luku >90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen kohdun syöpä
3. Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa
4. Kehittyneet asteen 4 autoimmuunisairaudet aikaisemman immunoterapian aikana. Koehenkilöt, joille kehittyi asteen ≤ 3 autoimmuunisairaus, voivat ilmoittautua, jos häiriö on parantunut asteeseen ≤ 1 ja henkilö ei ole käyttänyt systeemisiä steroideja vähintään 2 viikkoa.
5. Mikä tahansa samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan kyvyttömän yhteistyöhön ja osallistumaan tutkimukseen
6. Vaikea hallitsematon sydänsairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti (MI) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA)

7. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus:

   • Osallistujat, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma ja/tai lievä allerginen nuha (kausiluonteiset allergiat), ovat kelpoisia

   • Osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat myös tukikelpoisia:

     • Vitiligo
     • Tyypin 1 diabetes mellitus
     • Autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta
     • Psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, saa ilmoittautua sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
8. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CMP-001

9. Mikä tahansa lisämunuaisen vajaatoiminta historiassa

   Kielletyt hoidot ja/tai hoidot:

10. Mikä tahansa aikaisempi ipsilateraalinen rintojen säteilytys.
11. Sai tutkimushoitoa toisella lääkkeellä tai biologisella lääkkeellä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
12. Edellyttävät systeemisiä farmakologisia kortikosteroidiannoksia, jotka vastaavat 10 mg/vrk prednisonia tai enemmän; korvaavat annokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Koehenkilöiden, jotka saavat tällä hetkellä steroideja annoksella < 10 mg/vrk, ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen satunnaistamista.
13. Vaatii kiellettyä hoitoa (eli ei-protokollaspesifistä syövän lääkehoitoa, leikkausta tai tavanomaista sädehoitoa pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon).
14. Käsivarsi 2: Vaatii samanaikaista varfariinihoitoa. Muut antikoagulantit (eli pienimolekyyliset hepariinit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) ovat sallittuja, kunhan laitosten ohjeita, jotka edellyttävät niiden pidättämistä interventioradiologian toimenpiteissä, voidaan noudattaa.
15. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.