CMP-001 및 조기 삼중 음성 유방암(TNBC)에서 수술 전 정위 체부 방사선 요법(SBRT)
CMP-001과 초기 삼중 음성 유방암 환자의 수술 전 정위 체부 방사선 요법과 병용: 공개 라벨, 기회의 창, 무작위 2상 임상 연구
이것은 수술 전 SBRT(Stereotactic Body RadioTherapy) 단독(Arm 1) 및 피하(SC) 및 종양내(IT ) 초기 단계의 TNBC 환자에서 CMP-001(아암 2) 투여. 치료의 안전성과 효능도 조사됩니다.
연구 치료제가 간질 종양 침윤 림프구(sTIL)의 증가를 유도한다는 주요 가설은 각 부문에서 개별적으로 조사될 것입니다.
이 연구는 무작위 선택 연구로 설계되었으며 무작위 선택은 환자 선택 편향을 해결하기 위해 사용되며 각 부문은 독립적인 연구로 실행됩니다. 두 부문 사이의 공식적인 통계적 비교는 계획되어 있지 않습니다.
40명의 환자가 이 연구에서 동등하게(1:1) 무작위 배정됩니다(팔당 20명).
연구 개요
상세 설명
이것은 신 보조 화학 요법의 후보가 아닌 초기 침습성 TNBC 환자의 진단과 수술 사이의 치료 기간을 탐구하는 원리 증명 연구인 2상입니다.
조기 침습성 TNBC 환자의 종양 내 종양 침윤 림프구(TIL)의 존재는 개선된 예후와 관련이 있습니다. 이 연구의 가설은 TLR(toll-like receptor) 9 작용제인 CpG(CMP-001)를 포함하거나 포함하지 않는 수술 전 SBRT가 초기 침습성 TNBC 환자의 종양에서 sTIL의 증가를 유도한다는 것입니다. 환자의 예후를 개선합니다.
방사선 요법(RT)이 암 세포 사멸 동안 종양 관련 항원(TAA)의 대량 방출을 유도한다는 증거가 증가하고 있습니다. RT는 종양 면역원성을 강화하고 종양 부위에 대한 이펙터 면역 세포의 존재를 증가시킵니다. 그것은 종양 항원의 가용성을 증가시키고 항원 포획, 림프절로의 세포 이동, 관용원성 또는 면역원성 표현형으로의 분극화 또는 림프구의 종양으로의 이동을 촉진합니다. 약 8Gy의 선량은 더 중요한 면역 침윤을 유도합니다.
SBRT는 좁은 마진으로 안전한 방식으로 고용량 전달을 허용하는 종양 내 방사선 조사의 정밀한 기술입니다. 우리의 연구에서 조사된 조직은 수술로 제거되어 표준 치료 조사가 수술 후 관리될 수 있도록 합니다. 그러나 종양에 대한 수술 전 SBRT는 종양 내 또는 간질 TIL의 존재를 증가시킬 수 있습니다.
CMP-001은 이미 초기 임상 데이터에서 CD8+ T 세포 종양 내 침윤을 증가시키는 것으로 나타났으며, Pembrolizumab과 흑색종 병변에 CMP-001(3-10mg)의 종양 내(IT) 주사를 결합한 Ib상 임상 시험의 진행 중인 데이터에서 보여줍니다. 3회 주사 후 다른 피부 병변에서 빠른 전신 반응. IT CMP-001과 SBRT의 병용은 TLR9 작용제로 인한 TAA 방출 증가 및 면역학적 강화를 통해 궁극적으로 숙주의 항종양 면역 강화를 통해 임상적으로 의미 있는 "현장 백신" 효과를 가져올 수 있으며 미세전이성 면역 박멸을 촉진할 수 있습니다. 질병. TNBC 인구는 초기 단계에서도 미세전이성 질환에 걸리기 쉽습니다. 따라서 이러한 실험적 치료는 TIL의 침윤을 증가시킬 수 있으며 이론적으로 질병의 원격 제어 및 전반적인 생존 개선에 잠재적인 이점을 가져올 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vaud
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Lausanne, Vaud, 스위스, 1011
- CHUV Oncology Department
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 서명된 연구 사전 동의서
- 여성 연령 ≥18세
면역조직화학(IHC)/형광동소혼성화(FISH) 및 현행 미국임상학회(American Society of Clinical Society of Clinical Society of Clinical Society of Clinical Society of Clinical Society of Clinical 종양학(ASCO) 지침. TNBC 하위 유형은 다음과 같이 정의됩니다.
- 에스트로겐 수용체(ER) <10%
- 프로게스테론 수용체(PR) <10%
인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성(항-HER2 요법에 적합하지 않음)은 다음과 같이 정의됩니다.
- ISH가 없는 IHC 0, 1+ 또는
- 2.0 미만의 비율로 증폭되지 않은 IHC 2+ 및 ISH 및 보고된 경우 평균 HER2 카피 수 < 6 신호/세포 또는
- 2.0 미만의 비율로 증폭되지 않은 ISH 및 보고된 경우 평균 HER2 카피 수 < 6 신호/세포(IHC 없음)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
- 양측 유방 TNBC가 있는 여성은 양쪽 모두 TNBC인 경우 허용될 수 있습니다(치료는 한쪽 유방에만 투여할 수 있음).
- 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있음
- 계획된 유방 수술(유방 보존 수술[BCS] 또는 유방 절제술).
- 계획된 선행 화학 요법/내분비 요법 또는 기타 항암 요법 없음
- 기존의 기술(자기 공명 영상[MRI] 및/또는 초음파)로 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 유방 질환의 존재
- 주사 및 생검이 가능한 원발성 종양. 다발성 및 다심성 질환이 허용되며 가장 접근하기 쉬운 병변에 주사됩니다. 주사할 병변은 전체 유방의 30% 이상을 차지하지 않는 단일 조사 부피로 한정되어야 합니다.
- 주입된 종양은 피부 또는 가슴 근육에서 최소 5mm 이상 떨어져 있어야 합니다.
가장 최근의 실험실 값(무작위화 전 28일 이내)은 다음 기준을 충족합니다.
골수 기능:
- 호중구 수 ≥1.5G/L
- 헤모글로빈 ≥ 90g/L
- 혈소판 수 ≥ 100G/L
간 기능:
- 각 기관의 정상 범위 내의 총 빌리루빈(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ ULN 범위의 2.5배.
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN 범위의 2.5배
- 신장 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 40ml/min/1.73 m2(만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 공식에 따름)
가임기 여성(WOCBP):
- 스크리닝부터 마지막 연구 치료(RT 및 CMP-001) 후 30일까지 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의.
- WOCBP는 등록 전 7일 및 첫 번째 연구 치료 이전에 소변/혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나를 나타내는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
모유 수유 여성(무작위 배정 후 7일 이내에 임신 검사 음성으로 임신 부재를 확인해야 하고, 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-HCG] 검사로 양성 소변 임신 검사를 확인해야 함)
병력 및 동시 질병:
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 >90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 TNBC 이외의 악성 종양의 병력, 비 흑색 종 피부 암종, 유관 상피내 암종 또는 1 기 자궁암
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 감염
- 이전 면역 요법을 받는 동안 4등급의 자가 면역 장애가 발생했습니다. 3등급 이하의 자가면역 장애가 발생한 피험자는 장애가 1등급 이하로 해결되고 피험자가 최소 2주 동안 전신 스테로이드를 중단한 경우 등록할 수 있습니다.
- 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 조사자의 의견에 따라 피험자가 임상시험에 협력하고 참여할 수 없게 만드는 제어되지 않은 동시 질병
- 조절되지 않는 고혈압을 포함하나 이에 국한되지 않는 스크리닝 6개월 이내의 중증 조절되지 않는 심장 질환; 불안정 협심증; 심근 경색(MI) 또는 뇌혈관 사고(CVA)
활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환:
- 잘 조절된 천식 및/또는 가벼운 알레르기성 비염(계절성 알레르기)이 있는 참여자는 자격이 있습니다.
다음 질병 상태의 참가자도 자격이 있습니다.
- 백반증
- 제1형 당뇨병
- 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증
- 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 전신 치료 조건을 필요로 하지 않는 건선은 등록이 허용됩니다.
- CMP-001과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
부신 결핍의 병력
금지된 치료 및/또는 치료법:
- 이전 동측 유방 방사선 조사.
- 무작위 배정 전 28일 이내에 다른 약물 또는 생물학적 제제로 조사 요법을 받았습니다.
- 10 mg/day 프레드니손과 동등한 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 용량이 필요합니다. 대체 용량, 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다. 현재 < 10 mg/d의 용량으로 스테로이드를 받고 있는 피험자는 무작위화 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.
- 금지된 치료(즉, 비프로토콜 지정 항암 약물 요법, 수술 또는 악성 종양 치료를 위한 기존 방사선 요법)가 필요합니다.
- 2군: 와파린 병용 치료가 필요합니다. 기타 항응고제(즉, 저분자량 헤파린, 비스테로이드성 항염증제)는 중재방사선 절차에 대한 금지를 요구하는 제도적 지침을 따를 수 있는 한 허용됩니다.
- 무작위화 전 2주 이내에 약독화 생백신 투여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1: SBRT
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D1에서 SBRT 8Gy 1회 투여
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실험적: 팔 2: CMP-001 + SBRT
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D1에서 SBRT 8Gy 1회 투여
1일(SC), 5일(±1)(IT), 9일(±1)(IT) 및 16일(±1)(IT)에 CMP001의 4회 순차적 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 팔에서 독립적으로 평가하고 설명하기 위해 수술 전 설정에서 초기 단계 TNBC 환자에서 SBRT 및 SBRT 단독의 생물학적 활동 (STIL 증가).
기간: 기준선과 수술 사이의 평가 (최대 7 주)
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TIL의 존재에서 10% 증가 (신 보조 화학 요법의 시작 전 기준선과 수술/생검 사이)는 효능에 대한 정의 된 임계 값이다. STIL의 백분율은 현재 합의에 따라 헤 마톡 실린 및 에오신 (H & E) 염색 및 면역 조직 화학 (IHC)을 사용하여 정량화됩니다. |
기준선과 수술 사이의 평가 (최대 7 주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SBRT와 결합된 CMP-001 및 SBRT 단독의 독성
기간: (S) AE는 정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 치료 방문 종료까지 지속적으로 수집되며, 이는 51일에서 60일에 해당합니다.
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AE 및 SAE의 발생률 및 중증도 평가
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(S) AE는 정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 치료 방문 종료까지 지속적으로 수집되며, 이는 51일에서 60일에 해당합니다.
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이벤트까지의 시간(TTE)
기간: 무작위배정일로부터 최초의 객관적인 종양 재발일까지의 시간(무작위배정으로부터 최대 2년)
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무작위 배정 날짜부터 수술을 배제하는 진행 또는 국소 또는 원격 질병 재발(사망은 검열됨)을 포함하여 가장 이른 객관적인 종양 재발 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위배정일로부터 최초의 객관적인 종양 재발일까지의 시간(무작위배정으로부터 최대 2년)
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DDFS(Distant Disease-Free Survival) 비율
기간: 24개월
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DDFS 비율은 24개월에서 원격 종양 재발 없는 생존의 Kaplan-Meier 추정치에 따라 24개월에 객관적인 원격 종양 재발(동측 국소 영역 외부)이 없는 환자의 백분율로 정의됩니다.
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24개월
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전체 생존율(OS)
기간: 24개월
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전체 생존율은 Kaplan-Meier의 24개월 전체 생존 추정치에 따라 24개월에 생존한 환자의 백분율로 정의됩니다(사건은 모든 원인으로 인한 사망으로 간주됨).
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24개월
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생물학적 활동(두 팔의 차이)
기간: 양쪽 팔에 대한 기준선과 수술 사이에 평가(최대 7주)
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sTILs 증가는 두 팔 사이에서 비교됩니다.
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양쪽 팔에 대한 기준선과 수술 사이에 평가(최대 7주)
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종양 반응 : PCR 및 PPR
기간: 수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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유방 종양 병변에서 선불 수술을받은 환자에 대한 병리학 적 완전 반응 (PCR) 및 병리학 적 부분 반응 (PPR) 환자의 비율 (림프절 종양 병변이 포함되지 않음)
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수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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종양 반응 : 잔류 종양 세포
기간: 유방 생검에서의 평가 (SBRT 후 16 일과 30 일 사이)
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신 보조 화학 요법이 시작되기 전 유방 및 림프절 생검에서 잔류 종양 세포의 추정 비율 (신 보조 항체 환자의 경우)
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유방 생검에서의 평가 (SBRT 후 16 일과 30 일 사이)
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종양 반응 : 최소 잔류 암
기간: 수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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유방 종양 병변 (들)에서 선불 수술에서 잔류 암 부담 지수 (RCB)에 의해 평가 된 최소 잔류 암 환자의 백분율 (림프절 종양 병변이 포함되지 않음).
이 지수는 또한 선불 수술이없는 환자의 신 보조 화학 요법 전에 수행 된 생검에서 추정 될 것입니다.
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수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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종양 반응 : KI-67
기간: 수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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신 보조 화학 요법이 시작되기 전 선불 수술 / 생검에서 기준선으로부터 증식 지수 KI-67의 평균 변화.
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수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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종양 반응 : 종양 특성의 변화
기간: 수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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신 보조 화학 요법이 시작되기 전에 선불 수술 / 영상에서 기준선으로부터 유방 MRI 및 / 또는 초음파 (US)에 의해 평가 된 종양 특성 및 복막 조직의 평균 변화.
데이터는 또한 이전에보고 된 결과와 비교됩니다.
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수술에서의 평가 (SBRT 이후 21 일과 30 일 사이) 또는 기준선에서 수술로 변경 (최대 7 주)
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이벤트없는 생존 (EFS) 비율
기간: 24 개월에
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EFS 비율은 살아 있고 이벤트가없는 환자의 백분율 (신 보조 화학 요법 수술 / 출발 전후의 프로토콜 정의 진행, 치료 수술 후 유방암의 국소, 지역 또는 먼 재발, 새로운 유방암; 24 개월에 재발 생존의 생존을 추정 한 다른 새로운 유방암; 또는 어떤 원인의 또 다른 발병 악성 종양; 또는 사망)로 정의됩니다.
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24 개월에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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