CMP-001 og preoperativ stereootaktisk kroppsstrålingsterapi (SBRT) i tidlig stadium trippelnegativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke til studie før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer
2. Kvinner alder ≥18 år

3. Histologisk bekreftet diagnose av trippel negativ brystkreft (TNBC) i tidlig stadium (cT1-2, minst 5 mm, cN0-1 cM0) bestemt i henhold til immunhistokjemi (IHC)/fluorescens in situ hybridisering (FISH) og gjeldende American Society of Clinical Onkologi (ASCO) retningslinjer. TNBC-undertype er definert som:

   • Østrogenreseptor (ER) <10 %
   • Progesteronreseptor (PR) <10 %

   • Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ (ikke kvalifisert for anti-HER2-behandling) definert som:

     • IHC 0, 1+ uten ISH eller
     • IHC 2+ og ISH ikke-amplifisert med forhold mindre enn 2,0 og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 6 signaler/celler eller
     • ISH ikke-forsterket med forhold mindre enn 2,0 og hvis rapportert, gjennomsnittlig HER2 kopiantall < 6 signaler/celler (uten IHC)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
5. Kvinner med bilateral bryst TNBC kan aksepteres hvis begge sider er TNBC (behandling er tillatt å gis kun til ett bryst).
6. Kan forstå og overholde protokollkrav
7. En planlagt brystoperasjon (brystbevarende kirurgi [BCS] eller mastektomi).
8. Ingen planlagt neoadjuvant kjemoterapi/endokrin terapi eller annen kreftbehandling
9. Tilstedeværelse av målbar sykdom i brystet, definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med konvensjonelle teknikker (magnetisk resonanstomografi [MRI] og/eller ultralyd)
10. Primær svulst tilgjengelig for injeksjoner og biopsi. Multifokal og multisentrisk sykdom er tillatt, og den mest tilgjengelige lesjonen vil bli injisert. Lesjonen som skal injiseres bør begrenses i et enkelt bestrålingsvolum som ikke resulterer i mer enn 30 % av hele brystet.
11. Den injiserte svulsten bør være lokalisert minst 5 mm fra huden eller brystmuskelen

12. De nyeste laboratorieverdiene (innen 28 dager før randomisering) oppfyller følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon:

       • nøytrofiltall ≥1,5 G/L
       • hemoglobin ≥ 90 g/L
       • antall blodplater ≥ 100 G/L

    2. Leverfunksjon:

       • total bilirubin innenfor normalområdet for hver institusjon (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
       • aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN-området.
       • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN-området
    3. Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formel)

13. For kvinner i fertil alder (WOCBP):

    1. Enighet om å bruke en akseptabel metode for effektiv prevensjon fra screening til 30 dager etter siste studiebehandling (RT og CMP-001).
    2. WOCBP må ha en negativ urin-/blodgraviditetstest innen 7 dager før registrering og før første studiebehandling. En positiv urinprøve må bekreftes med en serumgraviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer noe av følgende kvalifiserer ikke for å delta i studiet:

1. Ammende kvinner (fravær av graviditet bør bekreftes med en negativ graviditetstest innen 7 dager etter randomisering, en positiv uringraviditetstest bør bekreftes med en serum-β-Humant koriongonadotropin [β-HCG]-test)

   Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

2. Anamnese med annen malignitet enn TNBC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90%), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen in situ, ikke-melanom hudkarsinom, duktalt karsinom in situ eller stadium I livmorkreft
3. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
4. Utviklet autoimmune lidelser av grad 4 under tidligere immunterapi. Forsøkspersoner som utviklet autoimmune lidelser av grad ≤ 3 kan melde seg på hvis lidelsen har gått over til grad ≤ 1 og forsøkspersonen har vært av med systemiske steroider i minst 2 uker.
5. Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å samarbeide og delta i rettssaken
6. Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder etter screening, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)

7. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom:

   • Deltakere med godt kontrollert astma og/eller mild allergisk rhinitt (sesongmessige allergier) er kvalifisert

   • Deltakere med følgende sykdomstilstander er også kvalifisert:

     • Vitiligo
     • Type 1 diabetes mellitus
     • Resterende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning
     • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling, tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn
8. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CMP-001

9. Enhver historie med binyrebarkmangel

   Forbudte behandlinger og/eller terapier:

10. Eventuell tidligere ipsilateral brystbestråling.
11. Fikk undersøkelsesbehandling med et annet legemiddel eller biologisk legemiddel innen 28 dager før randomisering.
12. Krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider på eller over tilsvarende 10 mg/dag prednison; erstatningsdoser, topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt. Pasienter som for tiden får steroider i en dose på < 10 mg/d trenger ikke å seponere steroider før randomisering.
13. Krever forbudt behandling (dvs. ikke-protokollspesifisert farmakoterapi mot kreft, kirurgi eller konvensjonell strålebehandling for behandling av ondartet svulst).
14. For arm 2: Krever samtidig behandling med warfarin. Andre antikoagulanter (dvs. lavmolekylære hepariner, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) er tillatt så lenge de institusjonelle retningslinjene som krever tilbakeholdelse av dem for intervensjonelle radiologiprosedyrer kan følges.
15. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 2 uker før randomisering.