CML患者におけるIIT PH1 KDS-1001

包含基準:

1. -標準定義による非芽球期CMLの患者。 これは、フィラデルフィア染色体または (9;22) 転座のバリアントの存在によって、細胞遺伝学、FISH、または BCR-ABL の陽性 RT-PCR によって確認する必要があります。 -現在の慢性期疾患の文書化が必要ですが、登録には反復骨髄は必要ありません。

   慢性期 CML は次のように定義されます。

   1. 末梢血および骨髄中の芽球が15%未満
   2. 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球が 30% 未満
   3. 末梢血中の好塩基球が 20% 未満
   4. >100 x 109/L 血小板
   5. 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はありません。

   加速期 CML は次のように定義されます。

   1. 血液、骨髄、またはその両方の芽球が 30% 未満
   2. 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はありません。
2. > 18歳で、インフォームドコンセントを提供できる

3. -患者は、少なくとも1年間、CMLのTKI療法を受けている必要があります 登録前に最小目標用量で。

   イマチニブ 300mg PO 毎日 ダサチニブ 70mg PO 毎日 ニロチニブ 200mg PO BID ボスチニブ 300mg PO 毎日 ポナチニブ 30mg PO 毎日

4. -患者は、研究への登録前に少なくとも6か月間、最新のTKIを一貫して使用している必要があります
5. -最後の注入から少なくとも6か月間、現在のTKIを維持することが期待されている必要があります, 病気の進行がない限り.
6. CLIA 承認のラボで RT-PCR によって測定され、0.01% を超える値の IS で報告された検出可能な BCR-ABL 転写産物 研究登録前の28日以内。 選択した RT-PCR テストは、末梢血で測定された BCR/ABL 転写産物の 4.5 log 減少を検出するのに十分な感度を備えている必要があります。
7. パフォーマンス ステータスは、ECOG PS 0、1、または 2 でなければなりません。
8. -出産の可能性のある女性で、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある 研究治療を受けている間、およびプロトコルで指定された治療の最後の投与後さらに3か月。 -出産の可能性のある女性パートナーがいて、プロトコルで指定された治療の最後の投与後、少なくともさらに3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある男性。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。

1. -NCCNの標準定義による現在の急性転化期疾患
2. 妊娠中または授乳中の女性
3. -研究登録から4週間以内のCMLの他の治験薬について
4. 血小板 <50,000/mm3、ANC <500/mm3、またはヘモグロビン < 7.5 g.dL

5. 以下に定義する異常なスクリーニング検査値：

   1. -AST（SGOT）および/またはALT（SGPT）および/またはアルカリホスファターゼ≥5 x正常上限（ULN）
   2. -総ビリルビン> 1.5 x ULN（ギルバート病またはミューレングラハト病または白血病浸潤に関連する場合を除く）
   3. -クレアチニン≥3 ULNまたはクレアチニンクリアランス<50 mL /分（計算）
   4. -時間の経過とともに悪化すると予想される領域での以前の治療からの>グレード1の残留毒性がある患者;登録前に安定しているグレード2の残留毒性があり、その自然経過が時間の経過とともに「変化なし」であると予想されるものは許可されます。グレード 3 または 4 の残留毒性を持つものはそうではありません。
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査
7. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性（現在治療後の感染歴があり、PCR陰性であるものは許可されます）

8. -研究登録時および研究治療の2週間以内の免疫抑制薬の現在の使用：

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射
   2. 生理的用量での全身性コルチコステロイド ≤10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物
   3. 過敏症反応の前投薬として、プレドニゾンまたは同等の生理的用量 10 mg/日以下のステロイド
9. 治療する医師が感じている他の主要な医学的または精神医学的疾患を持つ患者は、このプロトコルへの耐性またはコンプライアンスを深刻に損なう可能性があります.
10. -免疫抑制療法を必要とする以前の免疫不全または臓器移植の診断
11. -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性虚血発作、深部静脈血栓症、または症候性肺塞栓症
12. -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる過敏症
13. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
14. -3年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、乳房または子宮頸部の上皮内がん、サーベイランス中の低悪性度前立腺がんを除き、治療介入の計画はありません。 -前立腺切除術または放射線療法で適切に治療されており、現在、病気や症状の証拠はありません
15. -全身療法を必要とする活動性感染症