ИИТ PH1 KDS-1001 у пациентов с ХМЛ

Критерии включения:

1. Пациенты с небластной фазой ХМЛ по стандартному определению. Это должно быть подтверждено наличием филадельфийской хромосомы или вариантов транслокации (9;22) с помощью цитогенетики, FISH или положительной ОТ-ПЦР на BCR-ABL. Повторный костный мозг не требуется для регистрации, хотя требуется документация о текущей хронической фазе заболевания.

   Хроническая фаза ХМЛ определяется следующим образом:

   1. <15% бластов в периферической крови и костном мозге
   2. <30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
   3. <20% базофилов в периферической крови
   4. >100 х 109/л тромбоцитов
   5. Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.

   Ускоренная фаза ХМЛ определяется следующим образом:

   1. <30% бластов в крови, костном мозге или в обоих
   2. Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.
2. > 18 лет и в состоянии дать информированное согласие

3. Пациенты должны были получать терапию ИТК по поводу ХМЛ не менее 1 года до включения в исследование в минимальных целевых дозах.

   Иматиниб 300 мг перорально ежедневно Дазатиниб 70 мг перорально ежедневно Нилотиниб 200 мг перорально два раза в день Босутиниб 300 мг перорально ежедневно Понатиниб 30 мг перорально ежедневно Допускаются дозы ниже целевых, ЕСЛИ лечащий врач задокументировал, что целевая доза была непереносимой из-за токсичности.

4. Пациент должен постоянно принимать свои последние ИТК в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
5. Следует ожидать, что текущий ИТК будет продолжаться не менее 6 месяцев после последней инфузии, если не будет прогрессирования заболевания.
6. Обнаруживаемые транскрипты BCR-ABL, измеренные с помощью ОТ-ПЦР в лаборатории, одобренной CLIA, и сообщаемые о IS со значением> 0,01% в течение 28 дней до начала обучения. Выбранный тест ОТ-ПЦР должен быть достаточно чувствительным, чтобы обнаружить 4,5-кратное логарифмическое снижение транскриптов BCR/ABL, измеренных в периферической крови.
7. Статус производительности должен быть ECOG PS 0, 1 или 2.
8. Женщина детородного возраста, готовая использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение дополнительных 3 месяцев после последней дозы указанной в протоколе терапии. Мужчина, у которого есть партнерша детородного возраста, и он готов использовать 2 высокоэффективные формы контрацепции в течение как минимум дополнительных 3 месяцев после последней дозы терапии, указанной в протоколе.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Текущее заболевание фазы бластного кризиса по стандартному определению NCCN
2. Беременные или кормящие самки
3. Прием других исследуемых препаратов для лечения ХМЛ в течение 4 недель после включения в исследование
4. Тромбоциты <50 000/мм3, АЧН <500/мм3 или гемоглобин <7,5 г/дл

5. Аномальные лабораторные значения скрининга, как определено ниже:

   1. АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) и/или щелочная фосфатаза ≥ 5 x верхний предел нормы (ВГН)
   2. Общий билирубин > 1,5 x ULN (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или Мейленграхта или лейкемической инфильтрацией)
   3. Креатинин ≥ 3 ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитано)
   4. Пациенты с остаточной токсичностью >1 степени после предшествующей терапии в областях, состояние которых со временем может ухудшиться; разрешены пациенты с остаточной токсичностью 2-й степени, которые были стабильны до включения в исследование и естественное течение которых, как ожидается, будет «без изменений» с течением времени; те, у кого остаточная токсичность 3 или 4 степени, - нет.
6. Положительный тест на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
7. Положительный результат на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию (допускаются лица с предшествующей инфекцией, которая в настоящее время перенесена после лечения, и с отрицательным результатом ПЦР)

8. Текущее использование иммунодепрессантов на момент включения в исследование и в течение 2 недель после любого исследуемого лечения, за исключением:

   1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов
   2. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤10 мг/сут преднизолона или эквивалента
   3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности в физиологических дозах ≤10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
9. Пациенты с другими серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, могут серьезно ухудшить переносимость или соблюдение этого протокола.
10. Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органов, требующих иммуносупрессивной терапии
11. Любое из следующего за последние 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или симптоматическая легочная эмболия
12. Известная предшествующая или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту в их составе.
13. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или заболеванием гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
14. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ молочной железы или шейки матки, рака предстательной железы низкой степени злокачественности при наблюдении без каких-либо планов лечебного вмешательства или рака предстательной железы, который прошли адекватное лечение с помощью простатэктомии или лучевой терапии и в настоящее время не имеют признаков заболевания или симптомов
15. Активная инфекция, требующая системной терапии