IIT PH1 KDS-1001 in pazienti con LMC

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LMC in fase non blastica secondo la definizione standard. Ciò dovrebbe essere confermato dalla presenza del cromosoma Philadelphia o varianti della traslocazione (9;22) mediante citogenetica, FISH o con una RT-PCR positiva per BCR-ABL. Ripetere il midollo non richiesto per l'arruolamento sebbene sia richiesta la documentazione dell'attuale malattia in fase cronica.

   La LMC in fase cronica è definita come segue:

   1. <15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo
   2. <30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo
   3. <20% di basofili nel sangue periferico
   4. >100 x 109/L piastrine
   5. Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare ad eccezione dell'epatosplenomegalia.

   La LMC in fase accelerata è definita come segue:

   1. <30% di blasti nel sangue, nel midollo o in entrambi
   2. Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare ad eccezione dell'epatosplenomegalia.
2. > 18 anni di età e in grado di fornire il consenso informato

3. I pazienti devono essere stati in terapia con TKI per la LMC per almeno 1 anno prima dell'arruolamento alle dosi minime previste.

   Imatinib 300 mg PO al giorno Dasatinib 70 mg PO al giorno Nilotinib 200 mg PO BID Bosutinib 300 mg PO al giorno Ponatinib 30 mg PO al giorno Sono consentite dosi inferiori all'obiettivo SE documentato dal medico curante che la dose obiettivo non era tollerabile a causa della tossicità.

4. - Il paziente deve essere stato costantemente sottoposto al TKI più recente per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
5. Ci si deve aspettare che rimanga sul TKI corrente per almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione, a meno che non vi sia progressione della malattia.
6. Trascrizioni BCR-ABL rilevabili misurate mediante RT-PCR presso un laboratorio approvato CLIA e riportate sull'IS con un valore >0,01% entro 28 giorni prima dell'iscrizione allo studio. Il test RT-PCR scelto deve essere abbastanza sensibile da rilevare una riduzione di 4,5 log nei trascritti BCR/ABL misurati nel sangue periferico.
7. Il performance status deve essere ECOG PS 0, 1 o 2.
8. - Donna in età fertile e disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per altri 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo. Maschio che ha una partner femminile in età fertile ed è disposto a utilizzare 2 forme di contraccezione altamente efficaci per almeno altri 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia specificata dal protocollo.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Attuale malattia in fase di crisi blastica secondo la definizione standard del NCCN
2. Donne in gravidanza o in allattamento
3. Su altri agenti sperimentali per la LMC entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
4. Piastrine <50.000/mm3, ANC <500/mm3 o emoglobina <7,5 g.dL

5. Valori di laboratorio di screening anomali come definito di seguito:

   1. AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) e/o fosfatasi alcalina ≥ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina totale >1,5 x ULN (a meno che non sia correlato alla malattia di Gilbert o Meulengracht o infiltrazione leucemica)
   3. Creatinina ≥ 3 ULN o clearance della creatinina < 50 mL/min (calcolato)
   4. Quelli con tossicità residua di> grado 1 dalla precedente terapia in aree che potrebbero peggiorare nel tempo; sono ammessi quelli con tossicità residua di grado 2 che sono stabili prima dell'arruolamento e la cui storia naturale dovrebbe essere "nessuna modifica" nel tempo; quelli con tossicità residua di grado 3 o 4 non lo sono.
6. Test positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
7. Virus dell'epatite B positivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che indica un'infezione acuta o cronica (sono consentiti quelli con precedente infezione che è ora post-trattamento e PCR negativi)

8. Uso corrente di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento nello studio ed entro 2 settimane da qualsiasi trattamento in studio, ad eccezione di:

   1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi
   2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤10 mg/die di prednisone o equivalenti
   3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità a dosi fisiologiche ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente
9. I pazienti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche, che il medico curante ritiene, potrebbero compromettere seriamente la tolleranza o l'adesione a questo protocollo.
10. Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva
11. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare sintomatica
12. Ipersensibilità pregressa o sospetta ai farmaci in studio o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni
13. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
14. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della mammella o della cervice, carcinoma della prostata di basso grado sotto sorveglianza senza alcun piano di intervento terapeutico o carcinoma della prostata che ha stato adeguatamente trattato con prostatectomia o radioterapia e attualmente senza evidenza di malattia o sintomi
15. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica