IIT PH1 KDS-1001 potilailla, joilla on KML

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ei-blastivaiheen KML standardimääritelmän mukaan. Tämä tulee vahvistaa Philadelphia-kromosomin tai translokaation (9;22) varianttien läsnäololla sytogenetiikan, FISH:n tai BCR-ABL:n positiivisella RT-PCR:llä. Toistuvaa luuydintä ei vaadita ilmoittautumiseen, vaikka nykyisen kroonisen vaiheen sairauden dokumentointi vaaditaan.

   Kroonisen vaiheen CML määritellään seuraavasti:

   1. <15 % blasteja ääreisveressä ja ytimessä
   2. <30 % blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä
   3. <20 % basofiileja ääreisveressä
   4. >100 x 109/l verihiutaleita
   5. Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta hepatosplenomegaliaa lukuun ottamatta.

   Nopeutetun vaiheen CML määritellään seuraavasti:

   1. <30 % blasteja veressä, ytimessä tai molemmissa
   2. Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta hepatosplenomegaliaa lukuun ottamatta.
2. > 18-vuotias ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

3. Potilaiden on täytynyt saada KML:n TKI-hoitoa vähintään 1 vuoden ajan ennen ilmoittautumista vähimmäistavoiteannoksilla.

   Imatinibi 300mg PO päivittäin Dasatinibi 70mg PO päivittäin Nilotinibi 200mg PO BID Bosutinibi 300mg PO päivittäin Ponatinibi 30mg PO päivittäin Tavoiteannokset ovat sallittuja, JOS hoitava lääkäri on dokumentoinut, että tavoiteannos ei ollut siedettävä myrkyllisyyden vuoksi.

4. Potilaan on täytynyt käyttää viimeisintä TKI-hoitoaan jatkuvasti vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
5. On odotettavissa, että sen tulee jatkaa nykyistä TKI:tä vähintään 6 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen, ellei sairaus etene.
6. Havaittavat BCR-ABL-transkriptit mitattuna RT-PCR:llä CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa ja raportoitu IS:ssä arvolla >0,01 % 28 päivän sisällä ennen koulutukseen ilmoittautumista. Valitun RT-PCR-testin on oltava riittävän herkkä havaitsemaan 4,5 log:n väheneminen BCR/ABL-transkripteissa perifeerisestä verestä mitattuna.
7. Suorituskyvyn tilan on oltava ECOG PS 0, 1 tai 2.
8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vielä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoitoannoksen jälkeen. Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani ja joka on valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vielä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Nykyinen räjähdyskriisivaiheen sairaus NCCN:n standardimääritelmän mukaan
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset
3. Muilla KML:n tutkimusaineilla 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
4. Verihiutaleet < 50 000/mm3, ANC < 500/mm3 tai hemoglobiini < 7,5 g.dl

5. Epänormaalit seulontalaboratorioarvot, kuten alla on määritelty:

   1. AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ja/tai alkalinen fosfataasi ≥ 5 x normaalin yläraja (ULN)
   2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (ellei liity Gilbertin tai Meulengrachtin tautiin tai leukemiseen infiltraatioon)
   3. Kreatiniini ≥ 3 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu)
   4. Ne, joiden jäännöstoksisuus on > asteen 1 aikaisemmasta hoidosta alueilla, joiden odotetaan pahenevan ajan myötä; sellaiset, joiden jäännöstoksisuus on asteen 2 ja jotka ovat stabiileja ennen ilmoittautumista ja joiden luonnossa ei odoteta olevan "muutoksia" ajan mittaan, sallitaan; ne, joilla on asteen 3 tai 4 jäännöstoksisuus, eivät ole.
6. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
7. Positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon (ne, joilla on aiempi infektio, joka on nyt hoidon jälkeen ja PCR-negatiivinen, ovat sallittuja)

8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja 2 viikon sisällä kaikista tutkimushoidoista, paitsi:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio
   2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin fysiologisilla annoksilla ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
9. Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, joita hoitava lääkäri kokee, voivat vakavasti vaarantaa toleranssin tai tämän protokollan noudattamisen.
10. Aiemman immuunivajavuuden tai immunosuppressiivista hoitoa vaativan elinsiirron diagnoosi
11. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai oireinen keuhkoembolia
12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin niiden formulaatioiden aineosalle
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia
14. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, matala-asteinen eturauhassyöpä seurannassa ilman hoitosuunnitelmia tai eturauhassyöpä, jolla on on hoidettu riittävästi eturauhasen poistolla tai sädehoidolla, eikä hänellä tällä hetkellä ole merkkejä taudista tai oireista
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa