IIT PH1 KDS-1001 hos patienter med KML

Inklusionskriterier:

1. Patienter med icke-blastfas KML enligt standarddefinition. Detta bör bekräftas genom närvaron av Philadelphia-kromosomen eller varianter av (9;22) translokationen genom cytogenetik, FISH eller med en positiv RT-PCR för BCR-ABL. Upprepa märg krävs inte för inskrivning även om dokumentation av aktuell kronisk fassjukdom krävs.

   KML i kronisk fas definieras enligt följande:

   1. <15 % blaster i perifert blod och märg
   2. <30 % blaster plus promyelocyter i perifert blod och märg
   3. <20 % basofiler i perifert blod
   4. >100 x 109/L blodplättar
   5. Inga tecken på extramedullär leukemi med undantag för hepatosplenomegali.

   Accelererad fas CML definieras enligt följande:

   1. <30 % blaster i blod, märg eller båda
   2. Inga tecken på extramedullär leukemi med undantag för hepatosplenomegali.
2. > 18 år och kunna ge informerat samtycke

3. Patienter måste ha varit på TKI-behandling för KML i minst 1 år före inskrivningen med lägsta måldoser.

   Imatinib 300mg PO dagligen Dasatinib 70mg PO dagligen Nilotinib 200mg PO BID Bosutinib 300mg PO dagligen Ponatinib 30mg PO dagligen Lägre än måldoser tillåts OM det dokumenterats av den behandlande läkaren att måldosen inte var tolerabel på grund av toxicitet.

4. Patienten måste ha varit på sin senaste TKI konsekvent i minst 6 månader innan inskrivningen i studien
5. Måste förväntas ligga kvar på nuvarande TKI i minst 6 månader efter senaste infusion, såvida inte sjukdomen fortskrider.
6. Detekterbara BCR-ABL-transkript mätt med RT-PCR vid ett CLIA-godkänt laboratorium och rapporterade på IS med ett värde på >0,01 % inom 28 dagar före studieanmälan. Det valda RT-PCR-testet måste vara tillräckligt känsligt för att detektera en minskning med 4,5 log i BCR/ABL-transkript mätt i perifert blod.
7. Prestandastatus måste vara ECOG PS 0, 1 eller 2.
8. Kvinna i fertil ålder och är villig att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandling och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av protokollspecificerad behandling. Man som har en kvinnlig partner i fertil ålder och är villig att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel i minst ytterligare 3 månader efter den sista dosen av protokollspecificerad behandling.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Aktuell sjukdom i sprängkrisfas enligt standarddefinition från NCCN
2. Dräktiga eller ammande honor
3. På andra prövningsmedel för KML inom 4 veckor efter studieregistreringen
4. Blodplättar <50 000/mm3, ANC <500/mm3 eller hemoglobin < 7,5 g.dL

5. Onormala screeninglaboratorievärden enligt definitionen nedan:

   1. AST (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) och/eller alkaliskt fosfatas ≥ 5 x övre normalgräns (ULN)
   2. Totalt bilirubin >1,5 x ULN (såvida det inte är relaterat till Gilberts eller Meulengrachts sjukdom eller leukemiinfiltration)
   3. Kreatinin ≥ 3 ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat)
   4. De med kvarvarande toxicitet av >grad 1 från tidigare behandling i områden som kan förväntas förvärras med tiden; De med kvarvarande toxicitet av grad 2 som är stabila före inskrivningen och vars naturliga historia skulle förväntas vara "ingen förändring" över tiden är tillåtna. de med kvarvarande toxicitet av grad 3 eller 4 är det inte.
6. Positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
7. Positivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) som indikerar akut eller kronisk infektion (de med tidigare infektion som nu är efter behandling och PCR-negativ är tillåtna)

8. Aktuell användning av immunsuppressiva läkemedel vid tidpunkten för studieregistreringen och inom 2 veckor efter eventuella studiebehandlingar, förutom:

   1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion
   2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
   3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner vid fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande
9. Patienter med andra allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar, som den behandlande läkaren anser, kan allvarligt äventyra toleransen eller efterlevnaden av detta protokoll.
10. Diagnos av tidigare immunbrist eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi
11. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller symptomatisk lungemboli
12. Känd tidigare eller misstänkt överkänslighet mot studier av läkemedel eller någon komponent i deras formuleringar
13. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade
14. Diagnos av annan malignitet inom 3 år, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, cancer in situ i bröstet eller i livmoderhalsen, låggradig prostatacancer under övervakning utan några planer på behandlingsingripande, eller prostatacancer som har behandlats adekvat med prostatektomi eller strålbehandling och för närvarande utan tecken på sjukdom eller symtom
15. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi