IIT PH1 KDS-1001 bij patiënten met CML

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met CML in de niet-blastaire fase volgens standaarddefinitie. Dit moet worden bevestigd door de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom of varianten van de (9;22)-translocatie door cytogenetica, FISH of met een positieve RT-PCR voor BCR-ABL. Herhaald beenmerg is niet vereist voor inschrijving, hoewel documentatie van de huidige ziekte in de chronische fase vereist is.

   CML in de chronische fase wordt als volgt gedefinieerd:

   1. <15% blasten in perifeer bloed en merg
   2. <30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en merg
   3. <20% basofielen in perifeer bloed
   4. >100 x 109/L bloedplaatjes
   5. Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie.

   Accelerated Phase CML wordt als volgt gedefinieerd:

   1. <30% blasten in bloed, beenmerg of beide
   2. Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie.
2. > 18 jaar en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

3. Patiënten moeten minimaal 1 jaar TKI-therapie voor CML hebben gehad voorafgaand aan inschrijving bij minimale doeldoses.

   Imatinib 300 mg oraal dagelijks Dasatinib 70 mg oraal dagelijks Nilotinib 200 mg oraal tweemaal daags Bosutinib 300 mg oraal dagelijks Ponatinib 30 mg oraal dagelijks Lager dan de doeldoses zijn toegestaan ​​INDIEN gedocumenteerd door de behandelend arts dat de doeldosis niet verdraagbaar was vanwege toxiciteit.

4. De patiënt moet zijn meest recente TKI consistent hebben gehad gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
5. Moet naar verwachting op de huidige TKI blijven gedurende ten minste 6 maanden na de laatste infusie, tenzij er progressie van de ziekte is.
6. Detecteerbare BCR-ABL-transcripten gemeten met RT-PCR in een door CLIA goedgekeurd laboratorium en gerapporteerd op de IS met een waarde van >0,01% binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. De gekozen RT-PCR-test moet gevoelig genoeg zijn om een ​​4,5 log reductie in BCR/ABL-transcripten gemeten in perifeer bloed te detecteren.
7. De prestatiestatus moet ECOG PS 0, 1 of 2 zijn.
8. Vrouw die zwanger kan worden en bereid is om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie. Man die een vrouwelijke partner heeft die zwanger kan worden, en bereid is om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de in het protocol gespecificeerde therapie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Huidige ziekte in de blastaire crisisfase volgens de standaarddefinitie van de NCCN
2. Zwangere of zogende vrouwtjes
3. Op andere onderzoeksagenten voor CML binnen 4 weken na inschrijving voor de studie
4. Bloedplaatjes van <50.000/mm3, ANC <500/mm3 of hemoglobine < 7,5 g.dL

5. Abnormale screening laboratoriumwaarden zoals hieronder gedefinieerd:

   1. ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) en/of alkalische fosfatase ≥ 5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubine >1,5 x ULN (tenzij gerelateerd aan de ziekte van Gilbert of Meulengracht of leukemische infiltratie)
   3. Creatinine ≥ 3 ULN of creatinineklaring < 50 ml/min (berekend)
   4. Degenen met residuele toxiciteit van> graad 1 van eerdere therapie in gebieden waarvan kan worden verwacht dat ze na verloop van tijd verslechteren; degenen met residuele toxiciteit van graad 2 die stabiel zijn voorafgaand aan inschrijving en waarvan de natuurlijke geschiedenis naar verwachting in de loop van de tijd 'geen verandering' zal zijn, zijn toegestaan; degenen met graad 3 of 4 resterende toxiciteiten zijn dat niet.
6. Positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
7. Positief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) dat wijst op een acute of chronische infectie (mensen met een eerdere infectie die nu na de behandeling is en PCR-negatief zijn toegestaan)

8. Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva op het moment van inschrijving voor het onderzoek en binnen 2 weken na eventuele onderzoeksbehandelingen, behalve:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie
   2. Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison of equivalent
   3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties bij fysiologische doses ≤10 mg/dag prednison of equivalent
9. Patiënten met andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen waarvan de behandelend arts meent dat ze de tolerantie of naleving van dit protocol ernstig in gevaar kunnen brengen.
10. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
11. Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of symptomatische longembolie
12. Bekende eerdere of vermoedelijke overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel in hun formuleringen
13. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking
14. Diagnose van elke andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de borst of de cervix, laaggradige prostaatkanker onder toezicht zonder plannen voor behandeling, of prostaatkanker die is adequaat is behandeld met prostatectomie of radiotherapie en momenteel geen tekenen van ziekte of symptomen vertoont
15. Actieve infectie die systemische therapie vereist