IIT PH1 KDS-1001 u pacientů s CML

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neblastovou fází CML podle standardní definice. To by mělo být potvrzeno přítomností chromozomu Philadelphia nebo variant translokace (9;22) cytogenetikou, FISH nebo pozitivní RT-PCR na BCR-ABL. Opakovaná kostní dřeň není pro zařazení nutná, i když je vyžadována dokumentace současné chronické fáze onemocnění.

   Chronická fáze CML je definována takto:

   1. <15% blastů v periferní krvi a kostní dřeni
   2. <30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni
   3. < 20 % bazofilů v periferní krvi
   4. >100 x 109/l krevních destiček
   5. Žádný důkaz extramedulárního leukemického postižení s výjimkou hepatosplenomegalie.

   Akcelerovaná fáze CML je definována takto:

   1. <30% blastů v krvi, dřeni nebo obojím
   2. Žádný důkaz extramedulárního leukemického postižení s výjimkou hepatosplenomegalie.
2. > 18 let a schopen poskytnout informovaný souhlas

3. Pacienti musí být na terapii TKI pro CML alespoň 1 rok před zařazením do minimálních cílových dávek.

   Imatinib 300 mg PO denně Dasatinib 70 mg PO denně Nilotinib 200 mg PO BID Bosutinib 300 mg PO denně Ponatinib 30 mg PO denně Jsou povoleny nižší než cílové dávky, POKUD ošetřující lékař zdokumentuje, že cílová dávka nebyla tolerována z důvodu toxicity.

4. Pacient musí mít před zařazením do studie soustavně poslední TKI po dobu nejméně 6 měsíců
5. Musí se očekávat, že zůstane na současné TKI po dobu nejméně 6 měsíců po poslední infuzi, pokud nedojde k progresi onemocnění.
6. Detekovatelné transkripty BCR-ABL měřené pomocí RT-PCR v laboratoři schválené CLIA a hlášené na IS s hodnotou >0,01 % do 28 dnů před zápisem do studia. Zvolený test RT-PCR musí být dostatečně citlivý, aby detekoval snížení BCR/ABL transkriptů měřených v periferní krvi o 4,5 log.
7. Stav výkonu musí být ECOG PS 0, 1 nebo 2.
8. Žena ve fertilním věku je ochotna používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a další 3 měsíce po poslední dávce protokolem specifikované terapie. Muž, který má partnerku ve fertilním věku a je ochoten používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce po dobu nejméně dalších 3 měsíců po poslední dávce protokolem specifikované terapie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

1. Současná fáze blastické krize podle standardní definice NCCN
2. Březí nebo kojící samice
3. Na jiných zkoumaných látkách pro CML do 4 týdnů od zařazení do studie
4. Krevní destičky <50 000/mm3, ANC <500/mm3 nebo hemoglobin < 7,5 g.dL

5. Abnormální screeningové laboratorní hodnoty definované níže:

   1. AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) a/nebo alkalická fosfatáza ≥ 5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud to nesouvisí s Gilbertovou nebo Meulengrachtovou chorobou nebo leukemickou infiltrací)
   3. Kreatinin ≥ 3 ULN nebo clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočteno)
   4. Ti s reziduální toxicitou > 1. stupně z předchozí terapie v oblastech, u kterých lze očekávat, že se časem zhorší; jsou povoleny ty se zbytkovou toxicitou stupně 2, které jsou před zařazením stabilní au nichž se očekává, že se v průběhu času „nezmění“; ty s reziduální toxicitou stupně 3 nebo 4 nejsou.
6. Pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
7. Pozitivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci (povoleny jsou ty s předchozí infekcí, která je nyní po léčbě a PCR negativní)

8. Současné užívání imunosupresivních léků v době zařazení do studie a do 2 týdnů od jakékoli studijní léčby, kromě:

   1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů
   2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
   3. Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích ve fyziologických dávkách ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
9. Pacienti s jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými onemocněními, které ošetřující lékař pociťuje, by mohli vážně ohrozit toleranci nebo dodržování tohoto protokolu.
10. Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu
11. Cokoli z následujícího v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo symptomatická plicní embolie
12. Známá předchozí nebo suspektní přecitlivělost na studované léky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích
13. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu
14. Diagnóza jakéhokoli jiného zhoubného nádoru během 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, karcinomu prostaty nízkého stupně pod dohledem bez jakýchkoli plánů léčebného zásahu nebo karcinomu prostaty, který má byli adekvátně léčeni prostatektomií nebo radioterapií a v současné době bez známek onemocnění nebo symptomů
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu