CML 患者的 IIT PH1 KDS-1001

纳入标准：

1. 标准定义为非母细胞期 CML 患者。 这应该通过细胞遗传学、FISH 或 BCR-ABL 阳性 RT-PCR 的费城染色体或 (9;22) 易位变体的存在来证实。 尽管需要当前慢性期疾病的文件，但注册不需要重复骨髓。

   慢性期 CML 定义如下：

   1. <15% 外周血和骨髓原始细胞
   2. <30% 的原始细胞加上外周血和骨髓中的早幼粒细胞
   3. 外周血嗜碱性粒细胞<20%
   4. >100 x 109/L 血小板
   5. 除肝脾肿大外，无髓外白血病受累的证据。

   加速相 CML 定义如下：

   1. <30% 血液、骨髓或两者中的原始细胞
   2. 除肝脾肿大外，无髓外白血病受累的证据。
2. > 18 岁并能够提供知情同意

3. 在以最小目标剂量入组之前，患者必须已经接受 CML 的 TKI 治疗至少 1 年。

   伊马替尼 300mg PO 每日 Dasatinib 70mg PO 每日 Nilotinib 200mg PO BID Bosutinib 300mg PO 每日 Ponatinib 30mg PO 每日 如果治疗医师证明目标剂量由于毒性而无法耐受，则允许低于目标剂量。

4. 在参加研究之前，患者必须持续使用最近的 TKI 至少 6 个月
5. 必须预期在最后一次输注后至少 6 个月内继续使用当前的 TKI，除非出现疾病进展。
6. 在 CLIA 批准的实验室通过 RT-PCR 测量可检测的 BCR-ABL 转录本，并在 IS 上报告其值为 >0.01% 在入学前 28 天内。 所选的 RT-PCR 测试必须足够灵敏，以检测外周血中 BCR/ABL 转录本的 4.5 对数减少。
7. 体能状态必须为 ECOG PS 0、1 或 2。
8. 有生育潜力的女性，愿意在接受研究治疗期间使用 2 种高效避孕方法，并在最后一剂方案规定的治疗后额外使用 3 个月。 有育龄女性伴侣的男性，并且愿意在最后一剂方案规定的治疗后至少再使用 2 种高效避孕方法 3 个月。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. NCCN 标准定义的当前急变期疾病
2. 怀孕或哺乳期女性
3. 在研究登记后 4 周内使用其他 CML 研究药物
4. 血小板 <50,000/mm3，ANC <500/mm3 或血红蛋白 < 7.5 g.dL

5. 异常筛查实验室值定义如下：

   1. AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) 和/或碱性磷酸酶 ≥ 5 x 正常上限 (ULN)
   2. 总胆红素 >1.5 x ULN（除非与吉尔伯特病或 Meulengracht 病或白血病浸润相关）
   3. 肌酐 ≥ 3 ULN 或肌酐清除率 < 50 mL/min（计算值）
   4. 既往治疗残留毒性大于 1 级且预计会随时间恶化的区域；允许具有 2 级残留毒性且在入组前稳定且其自然病程预计随时间“无变化”的那些；那些具有 3 级或 4 级残留毒性的则不是。
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的阳性检测
7. 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）阳性表明急性或慢性感染（允许先前感染但现在治疗后且PCR阴性者）

8. 在参加研究时和接受任何研究治疗后 2 周内正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

   1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇≤10 mg/天泼尼松或等效药物
   3. 类固醇作为超敏反应的术前用药，生理剂量≤10 mg/天泼尼松或等效剂量
9. 主治医师认为患有其他重大医学或精神疾病的患者可能会严重损害对该方案的耐受性或依从性。
10. 需要免疫抑制治疗的先前免疫缺陷或器官移植的诊断
11. 在过去 6 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成或有症状的肺栓塞
12. 已知先前或怀疑对研究药物或其制剂中的任何成分过敏
13. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件
14. 3 年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌或宫颈原位癌、监测中无任何治疗干预计划的低级别前列腺癌，或已进行过治疗的前列腺癌除外已接受前列腺切除术或放疗的充分治疗，目前没有疾病或症状的证据
15. 需要全身治疗的活动性感染