IIT PH1 KDS-1001 hos pasienter med KML

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med ikke-blastfase CML per standarddefinisjon. Dette bør bekreftes ved tilstedeværelse av Philadelphia-kromosomet eller varianter av (9;22) translokasjonen ved cytogenetikk, FISH eller med en positiv RT-PCR for BCR-ABL. Repetisjonsmarg er ikke nødvendig for påmelding, selv om dokumentasjon av gjeldende kronisk fasesykdom er nødvendig.

   Kronisk fase CML er definert som følger:

   1. <15 % blaster i perifert blod og marg
   2. <30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og marg
   3. <20 % basofiler i perifert blod
   4. >100 x 109/L blodplater
   5. Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning med unntak av hepatosplenomegali.

   Akselerert fase CML er definert som følger:

   1. <30 % eksplosjoner i blod, marg eller begge deler
   2. Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning med unntak av hepatosplenomegali.
2. > 18 år og i stand til å gi informert samtykke

3. Pasienter må ha vært på TKI-behandling for KML i minst 1 år før innrullering ved minimum måldoser.

   Imatinib 300mg PO daglig Dasatinib 70mg PO daglig Nilotinib 200mg PO BID Bosutinib 300mg PO daglig Ponatinib 30mg PO daglig Lavere enn måldoser er tillatt HVIS det er dokumentert av behandlende lege at måldosen ikke var tolerabel på grunn av toksisitet.

4. Pasienten må ha vært på sin siste TKI konsekvent i minst 6 måneder før opptak til studien
5. Må forventes å forbli på gjeldende TKI i minst 6 måneder etter siste infusjon, med mindre det er progresjon av sykdom.
6. Detekterbare BCR-ABL-transkripsjoner målt ved RT-PCR ved et CLIA-godkjent laboratorium og rapportert på IS med en verdi på >0,01 % innen 28 dager før studieopptaket. Den valgte RT-PCR-testen må være sensitiv nok til å oppdage en 4,5 log reduksjon i BCR/ABL-transkripsjoner målt i perifert blod.
7. Ytelsesstatus må være ECOG PS 0, 1 eller 2.
8. Kvinne i fertil alder og er villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder mens hun får studiebehandling og i ytterligere 3 måneder etter siste dose av protokollspesifisert behandling. En mann som har en kvinnelig partner i fertil alder, og som er villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsformer i minst ytterligere 3 måneder etter siste dose av protokollspesifisert behandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Nåværende sykdom i eksplosjonskrisefase etter standarddefinisjon fra NCCN
2. Drektige eller ammende kvinner
3. På andre undersøkelsesmidler for KML innen 4 uker etter studieregistrering
4. Blodplater på <50 000/mm3, ANC <500/mm3 eller hemoglobin < 7,5 g.dL

5. Unormale laboratorieverdier for screening som definert nedenfor:

   1. AST (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) og/eller alkalisk fosfatase ≥ 5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Total bilirubin >1,5 x ULN (med mindre relatert til Gilberts eller Meulengracht sykdom eller leukemi infiltrasjon)
   3. Kreatinin ≥ 3 ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet)
   4. De med gjenværende toksisitet > grad 1 fra tidligere behandling i områder som kan forventes å forverres over tid; de med gjenværende toksisitet av grad 2 som er stabile før innmelding og hvis naturhistorie forventes å være 'ingen endring' over tid, er tillatt; de med grad 3 eller 4 gjenværende toksisitet er ikke det.
6. Positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
7. Positivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon (de med tidligere infeksjon som nå er etterbehandling og PCR-negativ er tillatt)

8. Gjeldende bruk av immunsuppressive medisiner på tidspunktet for studieregistrering og innen 2 uker etter alle studiebehandlinger, unntatt:

   1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner ved fysiologiske doser ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
9. Pasienter med andre alvorlige medisinske eller psykiatriske sykdommer, som den behandlende legen føler, kan alvorlig kompromittere toleransen eller overholdelse av denne protokollen.
10. Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
11. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller symptomatisk lungeemboli
12. Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet for å studere legemidler eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer
13. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert
14. Diagnostisering av annen malignitet innen 3 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, lavgradig prostatakreft under overvåking uten planer for behandlingsintervensjon, eller prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og for tiden uten tegn på sykdom eller symptomer
15. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi