IIT PH1 KDS-1001 em pacientes com LMC

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LMC em fase não blástica por definição padrão. Isso deve ser confirmado pela presença do cromossomo Philadelphia ou variantes da translocação (9;22) por citogenética, FISH ou com RT-PCR positivo para BCR-ABL. A repetição da medula não é necessária para a inscrição, embora seja necessária a documentação da doença em fase crônica atual.

   A LMC de Fase Crônica é definida da seguinte forma:

   1. <15% de blastos no sangue periférico e na medula
   2. <30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula
   3. <20% de basófilos no sangue periférico
   4. >100 x 109/L plaquetas
   5. Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular com exceção de hepatoesplenomegalia.

   A CML de Fase Acelerada é definida da seguinte forma:

   1. <30% de blastos no sangue, medula ou ambos
   2. Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular com exceção de hepatoesplenomegalia.
2. > 18 anos de idade e capaz de fornecer consentimento informado

3. Os pacientes devem estar em terapia com TKI para LMC por pelo menos 1 ano antes da inscrição em doses mínimas de meta.

   Imatinib 300mg PO diariamente Dasatinib 70mg PO diariamente Nilotinib 200mg PO BID Bosutinib 300mg PO diariamente Ponatinib 30mg PO diariamente Doses inferiores às metas são permitidas SE documentado pelo médico assistente que a dose-alvo não era tolerável devido à toxicidade.

4. O paciente deve estar em seu TKI mais recente consistentemente por pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
5. Deve-se esperar que permaneça no TKI atual por pelo menos 6 meses após a última infusão, a menos que haja progressão da doença.
6. Transcrições detectáveis ​​de BCR-ABL medidas por RT-PCR em um laboratório aprovado pela CLIA e relatadas no IS com um valor de > 0,01% dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo. O teste de RT-PCR escolhido deve ser sensível o suficiente para detectar uma redução de 4,5 log nos transcritos BCR/ABL medidos no sangue periférico.
7. O status de desempenho deve ser ECOG PS 0, 1 ou 2.
8. Mulher com potencial para engravidar e que deseja usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por mais 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo. Homem que tem uma parceira com potencial para engravidar e está disposto a usar 2 formas altamente eficazes de contracepção por pelo menos mais 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo.

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Doença da fase de crise blástica atual por definição padrão da NCCN
2. Fêmeas grávidas ou lactantes
3. Em outros agentes em investigação para LMC dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
4. Plaquetas <50.000/mm3, CAN <500/mm3 ou hemoglobina <7,5 g.dL

5. Valores laboratoriais de triagem anormais, conforme definido abaixo:

   1. AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) e/ou fosfatase alcalina ≥ 5 x limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total >1,5 x LSN (a menos que relacionado à doença de Gilbert ou Meulengracht ou infiltração leucêmica)
   3. Creatinina ≥ 3 LSN ou depuração de creatinina < 50 mL/min (calculado)
   4. Aqueles com toxicidade residual de >grau 1 da terapia anterior em áreas que podem piorar com o tempo; são permitidos aqueles com toxicidades residuais de grau 2 que são estáveis ​​antes da inscrição e cuja história natural seria "sem alteração" ao longo do tempo; aqueles com toxicidade residual de grau 3 ou 4 não são.
6. Teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
7. Vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) positivo indicando infecção aguda ou crônica (aqueles com infecção anterior que agora é pós-tratamento e PCR negativo são permitidos)

8. Uso atual de medicamentos imunossupressores no momento da inscrição no estudo e dentro de 2 semanas de qualquer tratamento do estudo, exceto:

   1. Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides
   2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade em doses fisiológicas ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente
9. Pacientes com outras doenças médicas ou psiquiátricas importantes, que o médico assistente considere, podem comprometer seriamente a tolerância ou a adesão a este protocolo.
10. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora
11. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar sintomática
12. Hipersensibilidade prévia ou suspeita conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente de suas formulações
13. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
14. Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ da mama ou do colo do útero, câncer de próstata de baixo grau em vigilância sem planos de intervenção terapêutica ou câncer de próstata que tenha foi adequadamente tratado com prostatectomia ou radioterapia e atualmente sem evidência de doença ou sintomas
15. Infecção ativa que requer terapia sistêmica