IIT PH1 KDS-1001 en pacientes con LMC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LMC en fase no blástica según la definición estándar. Esto debe confirmarse por la presencia del cromosoma Filadelfia o variantes de la translocación (9;22) por citogenética, FISH o con una RT-PCR positiva para BCR-ABL. No se requiere repetir la médula para la inscripción, aunque se requiere documentación de la enfermedad en fase crónica actual.

   La LMC en fase crónica se define de la siguiente manera:

   1. <15% de blastos en sangre periférica y médula
   2. <30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula
   3. <20% basófilos en sangre periférica
   4. >100 x 109/L plaquetas
   5. No hay evidencia de compromiso leucémico extramedular con la excepción de hepatoesplenomegalia.

   La LMC en fase acelerada se define de la siguiente manera:

   1. <30% de blastos en sangre, médula o ambos
   2. No hay evidencia de compromiso leucémico extramedular con la excepción de hepatoesplenomegalia.
2. > 18 años de edad y capaz de dar su consentimiento informado

3. Los pacientes deben haber recibido terapia con TKI para la LMC durante al menos 1 año antes de la inscripción con las dosis mínimas deseadas.

   Imatinib 300 mg PO diarios Dasatinib 70 mg PO diarios Nilotinib 200 mg PO BID Bosutinib 300 mg PO diarios Ponatinib 30 mg PO diarios Se permiten dosis inferiores a la meta SI el médico tratante documenta que la dosis objetivo no fue tolerable debido a la toxicidad.

4. El paciente debe haber estado en su TKI más reciente de manera constante durante al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio
5. Se debe esperar que permanezca con TKI actual durante al menos 6 meses después de la última infusión, a menos que haya progresión de la enfermedad.
6. Transcripciones de BCR-ABL detectables medidas por RT-PCR en un laboratorio aprobado por CLIA e informadas en el IS con un valor de >0,01 % dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. La prueba de RT-PCR elegida debe ser lo suficientemente sensible para detectar una reducción logarítmica de 4,5 en los transcritos BCR/ABL medidos en sangre periférica.
7. El estado funcional debe ser ECOG PS 0, 1 o 2.
8. Mujer en edad fértil y dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 3 meses adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo. Hombre que tiene una pareja femenina en edad fértil y está dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 3 meses adicionales después de la última dosis de la terapia especificada en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Enfermedad en fase de crisis blástica actual según la definición estándar de la NCCN
2. Hembras gestantes o lactantes
3. En otros agentes en investigación para la LMC dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
4. Plaquetas de <50.000/mm3, ANC <500/mm3 o hemoglobina <7,5 g.dL

5. Valores de laboratorio de detección anormales como se define a continuación:

   1. AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) y/o fosfatasa alcalina ≥ 5 x límite superior normal (LSN)
   2. Bilirrubina total >1,5 x ULN (a menos que esté relacionado con enfermedad de Gilbert o Meulengracht o infiltración leucémica)
   3. Creatinina ≥ 3 LSN o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado)
   4. Aquellos con toxicidad residual de > grado 1 de la terapia previa en áreas que se puede esperar que empeoren con el tiempo; se permiten aquellos con toxicidades residuales de grado 2 que son estables antes de la inscripción y cuya historia natural se esperaría que 'no cambie' con el tiempo; aquellos con toxicidad residual de grado 3 o 4 no lo son.
6. Prueba positiva para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
7. Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) positivos que indican infección aguda o crónica (se permiten aquellos con infección previa que ahora es posterior al tratamiento y PCR negativa)

8. Uso actual de medicamentos inmunosupresores en el momento de la inscripción en el estudio y dentro de las 2 semanas posteriores a cualquier tratamiento del estudio, excepto:

   1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides
   2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
   3. Esteroides como premedicación de reacciones de hipersensibilidad a dosis fisiológicas ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
9. Los pacientes con otras enfermedades médicas o psiquiátricas importantes, que el médico tratante considere que podrían comprometer seriamente la tolerancia o el cumplimiento de este protocolo.
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órgano que requiera terapia inmunosupresora
11. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar sintomática
12. Hipersensibilidad previa conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones
13. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor
14. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ de mama o de cuello uterino, cáncer de próstata de bajo grado en vigilancia sin ningún plan de intervención de tratamiento, o cáncer de próstata que ha sido tratado adecuadamente con prostatectomía o radioterapia y actualmente sin evidencia de enfermedad o síntomas
15. Infección activa que requiere tratamiento sistémico