IIT PH1 KDS-1001 bei Patienten mit CML

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CML in der Nicht-Blasten-Phase gemäß Standarddefinition. Dies sollte durch das Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms oder Varianten der (9;22)-Translokation durch Zytogenetik, FISH oder mit einer positiven RT-PCR für BCR-ABL bestätigt werden. Wiederholungsmark für die Einschreibung nicht erforderlich, obwohl eine Dokumentation der aktuellen Erkrankung in der chronischen Phase erforderlich ist.

   CML in der chronischen Phase ist wie folgt definiert:

   1. <15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark
   2. < 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
   3. <20 % Basophile im peripheren Blut
   4. >100 x 109/l Blutplättchen
   5. Kein Hinweis auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung mit Ausnahme der Hepatosplenomegalie.

   Accelerated Phase CML ist wie folgt definiert:

   1. < 30 % Blasten im Blut, Knochenmark oder beidem
   2. Kein Hinweis auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung mit Ausnahme der Hepatosplenomegalie.
2. > 18 Jahre alt und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben

3. Die Patienten müssen mindestens 1 Jahr vor der Aufnahme in die minimale Zieldosis eine TKI-Therapie gegen CML erhalten haben.

   Imatinib 300 mg p.o. täglich Dasatinib 70 mg p.o. täglich Nilotinib 200 mg p.o. 2 x täglich Bosutinib 300 mg p.o. täglich Ponatinib 30 mg p.o. täglich Niedrigere als die Zieldosen sind zulässig, wenn vom behandelnden Arzt dokumentiert wurde, dass die Zieldosis aufgrund von Toxizität nicht tolerierbar war.

4. Der Patient muss vor der Aufnahme in die Studie mindestens 6 Monate lang durchgehend auf seinem letzten TKI gewesen sein
5. Es muss davon ausgegangen werden, dass die aktuelle TKI für mindestens 6 Monate nach der letzten Infusion beibehalten wird, es sei denn, es gibt ein Fortschreiten der Krankheit.
6. Nachweisbare BCR-ABL-Transkripte, gemessen durch RT-PCR in einem CLIA-zugelassenen Labor und berichtet auf dem IS mit einem Wert von > 0,01 % innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschreibung. Der gewählte RT-PCR-Test muss empfindlich genug sein, um eine 4,5-log-Reduktion der im peripheren Blut gemessenen BCR/ABL-Transkripte nachzuweisen.
7. Der Leistungsstatus muss ECOG PS 0, 1 oder 2 sein.
8. Frau im gebärfähigen Alter, die bereit ist, während der Studienbehandlung und für weitere 3 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Mann, der eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat und bereit ist, 2 hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung für mindestens weitere 3 Monate nach der letzten Dosis der protokollspezifischen Therapie anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Aktuelle Krankheit in der Blastenkrisenphase gemäß Standarddefinition des NCCN
2. Schwangere oder stillende Frauen
3. Auf andere Prüfsubstanzen für CML innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss
4. Blutplättchen < 50.000/mm3, ANC < 500/mm3 oder Hämoglobin < 7,5 g.dL

5. Anormale Screening-Laborwerte wie unten definiert:

   1. AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) und/oder alkalische Phosphatase ≥ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer im Zusammenhang mit Gilbert- oder Meulengracht-Krankheit oder leukämischer Infiltration)
   3. Kreatinin ≥ 3 ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet)
   4. Personen mit einer Resttoxizität von > Grad 1 aus einer vorherigen Therapie in Bereichen, von denen zu erwarten ist, dass sie sich im Laufe der Zeit verschlechtern; diejenigen mit Resttoxizitäten des Grades 2, die vor der Aufnahme stabil sind und deren natürlicher Verlauf im Laufe der Zeit voraussichtlich „unverändert“ sein wird, sind zulässig; diejenigen mit Grad 3 oder 4 Resttoxizitäten sind es nicht.
6. Positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
7. Positives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist (solche mit vorheriger Infektion, die jetzt nach der Behandlung und PCR-negativ ist, sind zulässig)

8. Aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung und innerhalb von 2 Wochen nach Studienbehandlungen, außer:

   1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion
   2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
   3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen in physiologischen Dosen von ≤10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent
9. Patienten mit anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Toleranz oder Einhaltung dieses Protokolls ernsthaft beeinträchtigen könnten.
10. Diagnose einer früheren Immunschwäche oder Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
11. Einer der folgenden Fälle in den vorangegangenen 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder symptomatische Lungenembolie
12. Bekannte frühere oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Komponenten in ihren Formulierungen
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet
14. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, niedriggradigem Prostatakrebs unter Überwachung ohne Pläne für eine Behandlungsintervention oder Prostatakrebs, der aufgetreten ist angemessen mit Prostatektomie oder Strahlentherapie behandelt wurden und derzeit keine Anzeichen einer Erkrankung oder Symptome vorliegen
15. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert