IIT PH1 KDS-1001 u pacjentów z CML

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z CML w fazie innej niż blastyczna według standardowej definicji. Należy to potwierdzić obecnością chromosomu Philadelphia lub wariantów translokacji (9;22) metodą cytogenetyczną, FISH lub dodatnim wynikiem RT-PCR dla BCR-ABL. Powtórzenie szpiku nie jest wymagane do włączenia, chociaż wymagana jest dokumentacja aktualnej fazy przewlekłej choroby.

   CML w fazie przewlekłej definiuje się następująco:

   1. <15% blastów we krwi obwodowej i szpiku
   2. <30% blastów plus promielocyty we krwi obwodowej i szpiku
   3. <20% bazofilów we krwi obwodowej
   4. >100 x 109/l płytek krwi
   5. Brak dowodów na białaczkę pozaszpikową, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony.

   CML w fazie akceleracji definiuje się następująco:

   1. <30% blastów we krwi, szpiku lub obu
   2. Brak dowodów na białaczkę pozaszpikową, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony.
2. > 18 lat i zdolna do wyrażenia świadomej zgody

3. Pacjenci muszą być leczeni TKI z powodu CML przez co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania w minimalnych dawkach docelowych.

   Imatynib 300 mg doustnie na dobę Dazatynib 70 mg doustnie na dobę Nilotynib 200 mg doustnie 2 razy na dobę Bosutynib 300 mg doustnie na dobę Ponatynib 30 mg doustnie na dobę Dawki niższe niż docelowe są dozwolone, JEŚLI lekarz prowadzący udokumentował, że docelowa dawka była nie do przyjęcia z powodu toksyczności.

4. Pacjent musi być stale na ostatnim TKI przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
5. Należy oczekiwać, że pozostanie na obecnym TKI przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej infuzji, chyba że nastąpi progresja choroby.
6. Wykrywalne transkrypty BCR-ABL mierzone metodą RT-PCR w laboratorium zatwierdzonym przez CLIA i zgłaszane w IS z wartością >0,01% w ciągu 28 dni przed zapisem na studia. Wybrany test RT-PCR musi być wystarczająco czuły, aby wykryć 4,5-logarytmiczną redukcję transkryptów BCR/ABL mierzonych we krwi obwodowej.
7. Stan wydajności musi wynosić ECOG PS 0, 1 lub 2.
8. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest gotowa stosować 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku i przez dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole. Mężczyzna, który ma partnerkę w wieku rozrodczym i jest skłonny stosować 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej dodatkowe 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii określonej w protokole.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania:

1. Obecna choroba w fazie przełomu blastycznego według standardowej definicji NCCN
2. Samice w ciąży lub karmiące
3. Na innych czynnikach badawczych CML w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
4. Płytki krwi <50 000/mm3, ANC <500/mm3 lub hemoglobina <7,5 g.dl

5. Nieprawidłowe przesiewowe wartości laboratoryjne, jak zdefiniowano poniżej:

   1. AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) i/lub fosfataza zasadowa ≥ 5 x górna granica normy (GGN)
   2. Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (chyba że jest związana z chorobą Gilberta lub Meulengrachta lub naciekiem białaczkowym)
   3. Kreatynina ≥ 3 GGN lub klirens kreatyniny < 50 ml/min (obliczono)
   4. Osoby z resztkową toksycznością >1 stopnia po wcześniejszej terapii w obszarach, w których można się spodziewać pogorszenia w miarę upływu czasu; dopuszcza się te, u których toksyczność szczątkowa stopnia 2 jest stabilna przed włączeniem i których naturalna historia powinna „nie zmieniać się” w czasie; te z resztkową toksycznością stopnia 3 lub 4 nie są.
6. Pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
7. Dodatni wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję (dozwolone są osoby z wcześniejszą infekcją, która jest obecnie po leczeniu i PCR-ujemne)

8. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania i w ciągu 2 tygodni od leczenia w ramach badania, z wyjątkiem:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe
   2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne
   3. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości w dawkach fizjologicznych ≤10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
9. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, które zdaniem lekarza prowadzącego mogą poważnie naruszyć tolerancję lub zgodność z niniejszym protokołem.
10. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego
11. którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub objawowa zatorowość płucna
12. Znana wcześniejsza lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki lub jakikolwiek składnik ich preparatów
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego
14. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi lub szyjki macicy, raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości w obserwacji bez planu interwencji leczniczej lub raka gruczołu krokowego, który odpowiednio leczone prostatektomią lub radioterapią i obecnie bez objawów choroby lub objawów
15. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego