IIT PH1 KDS-1001 chez les patients atteints de LMC

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de LMC en phase non blastique selon la définition standard. Ceci doit être confirmé par la présence du chromosome de Philadelphie ou de variants de la translocation (9;22) par cytogénétique, FISH ou par une RT-PCR positive pour BCR-ABL. La répétition de la moelle n'est pas requise pour l'inscription, bien que la documentation de la maladie en phase chronique actuelle soit requise.

   La LMC en phase chronique est définie comme suit :

   1. <15 % de blastes dans le sang périphérique et la moelle
   2. <30 % de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique et la moelle
   3. <20 % de basophiles dans le sang périphérique
   4. >100 x 109/L plaquettes
   5. Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire à l'exception de l'hépatosplénomégalie.

   La LMC en phase accélérée est définie comme suit :

   1. <30 % de blastes dans le sang, la moelle ou les deux
   2. Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire à l'exception de l'hépatosplénomégalie.
2. > 18 ans et capable de donner un consentement éclairé

3. Les patients doivent avoir suivi un traitement par ITK pour la LMC pendant au moins 1 an avant l'inscription à des doses cibles minimales.

   Imatinib 300 mg PO par jour Dasatinib 70 mg PO par jour Nilotinib 200 mg PO BID Bosutinib 300 mg PO par jour Ponatinib 30 mg PO par jour Des doses inférieures à l'objectif sont autorisées SI documenté par le médecin traitant que la dose cible n'était pas tolérable en raison de la toxicité.

4. Le patient doit avoir suivi son TKI le plus récent de manière constante pendant au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude
5. Doit rester sous TKI actuel pendant au moins 6 mois après la dernière perfusion, à moins qu'il y ait progression de la maladie.
6. Transcrits BCR-ABL détectables mesurés par RT-PCR dans un laboratoire agréé CLIA et rapportés sur le SI avec une valeur > 0,01 % dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Le test RT-PCR choisi doit être suffisamment sensible pour détecter une réduction de 4,5 log des transcrits BCR/ABL mesurés dans le sang périphérique.
7. L'état de performance doit être ECOG PS 0, 1 ou 2.
8. Femme en âge de procréer et disposée à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces tout en recevant le traitement à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole. Homme qui a une partenaire féminine en âge de procréer et qui est prêt à utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant au moins 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement spécifié dans le protocole.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Maladie actuelle en phase de crise blastique selon la définition standard du NCCN
2. Femelles gestantes ou allaitantes
3. Sur d'autres agents expérimentaux pour la LMC dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
4. Plaquettes <50 000/mm3, ANC <500/mm3 ou hémoglobine < 7,5 g.dL

5. Valeurs de laboratoire de dépistage anormales telles que définies ci-dessous :

   1. AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) et/ou phosphatase alcaline ≥ 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf si liée à la maladie de Gilbert ou de Meulengracht ou à une infiltration leucémique)
   3. Créatinine ≥ 3 LSN ou clairance de la créatinine < 50 mL/min (calculée)
   4. Ceux dont la toxicité résiduelle est supérieure à 1 suite à un traitement antérieur dans des zones susceptibles de s'aggraver avec le temps ; ceux avec des toxicités résiduelles de grade 2 qui sont stables avant l'inscription et dont on s'attend à ce que l'histoire naturelle soit « sans changement » au fil du temps sont autorisés ; ceux qui présentent des toxicités résiduelles de grade 3 ou 4 ne le sont pas.
6. Test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
7. Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) positif indiquant une infection aiguë ou chronique (ceux qui ont une infection antérieure qui est maintenant après le traitement et qui sont négatifs à la PCR sont autorisés)

8. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription à l'étude et dans les 2 semaines suivant tout traitement à l'étude, sauf :

   1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes
   2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
   3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
9. Les patients atteints d'autres maladies médicales ou psychiatriques majeures, que le médecin traitant estime, pourraient sérieusement compromettre la tolérance ou l'observance de ce protocole.
10. Diagnostic d'immunodéficience antérieure ou de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
11. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire symptomatique
12. Hypersensibilité antérieure connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout composant de leurs formulations
13. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
14. Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, d'un cancer de la prostate de bas grade sous surveillance sans aucun plan d'intervention thérapeutique ou d'un cancer de la prostate qui a ont été traités de manière adéquate par prostatectomie ou radiothérapie et ne présentent actuellement aucun signe de maladie ou de symptômes
15. Infection active nécessitant un traitement systémique