IIT PH1 KDS-1001 hos patienter med CML

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ikke-blastfase CML efter standarddefinition. Dette bør bekræftes ved tilstedeværelse af Philadelphia-kromosomet eller varianter af (9;22) translokationen ved cytogenetik, FISH eller med en positiv RT-PCR for BCR-ABL. Gentag marv ikke påkrævet for tilmelding, selvom dokumentation for aktuelle kroniske fase sygdom er påkrævet.

   Kronisk fase CML er defineret som følger:

   1. <15 % blaster i perifert blod og marv
   2. <30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og marv
   3. <20 % basofiler i perifert blod
   4. >100 x 109/L blodplader
   5. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi involvering med undtagelse af hepatosplenomegali.

   Accelereret fase CML er defineret som følger:

   1. <30 % blaster i blod, marv eller begge dele
   2. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi involvering med undtagelse af hepatosplenomegali.
2. > 18 år og i stand til at give informeret samtykke

3. Patienter skal have været i TKI-behandling for CML i mindst 1 år før optagelse ved minimum måldoser.

   Imatinib 300mg PO dagligt Dasatinib 70mg PO dagligt Nilotinib 200mg PO BID Bosutinib 300mg PO dagligt Ponatinib 30mg PO dagligt Lavere end måldoser er tilladt, HVIS det er dokumenteret af den behandlende læge, at måldosis ikke var tolerabel på grund af toksicitet.

4. Patienten skal have været på deres seneste TKI konsekvent i mindst 6 måneder før optagelse i undersøgelsen
5. Skal forventes at forblive på nuværende TKI i mindst 6 måneder efter sidste infusion, medmindre der er progression af sygdommen.
6. Påviselige BCR-ABL-transkriptioner målt ved RT-PCR på et CLIA-godkendt laboratorium og rapporteret på IS med en værdi på >0,01 % inden for 28 dage før studieoptagelse. Den valgte RT-PCR-test skal være følsom nok til at påvise en 4,5 log reduktion i BCR/ABL-transskriptioner målt i perifert blod.
7. Ydeevnestatus skal være ECOG PS 0, 1 eller 2.
8. Kvinde i den fødedygtige alder og er villig til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder, mens hun modtager undersøgelsesbehandling og i yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af protokolspecificeret behandling. Mand, som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder og er villig til at bruge 2 yderst effektive præventionsformer i mindst yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af protokolspecificeret behandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Aktuel blast krise fase sygdom efter standard definition fra NCCN
2. Drægtige eller ammende hunner
3. På andre forsøgsmidler til CML inden for 4 uger efter studietilmelding
4. Blodplader på <50.000/mm3, ANC <500/mm3 eller hæmoglobin < 7,5 g.dL

5. Unormale screeningslaboratorieværdier som defineret nedenfor:

   1. AST (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) og/eller alkalisk fosfatase ≥ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Total bilirubin >1,5 x ULN (medmindre det er relateret til Gilberts eller Meulengracht sygdom eller leukæmi infiltration)
   3. Kreatinin ≥ 3 ULN eller kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet)
   4. Dem med resterende toksicitet på >grad 1 fra tidligere behandling i områder, der kan forventes at forværres over tid; dem med resterende toksicitet af grad 2, som er stabile før indskrivning, og hvis naturhistorie forventes at være "ingen ændring" over tid, er tilladt; dem med grad 3 eller 4 resterende toksicitet er ikke.
6. Positiv test for human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
7. Positiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der indikerer akut eller kronisk infektion (dem med tidligere infektion, som nu er efter behandling og PCR-negativ, er tilladt)

8. Aktuel brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studietilmelding og inden for 2 uger efter enhver undersøgelsesbehandling, undtagen:

   1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner ved fysiologiske doser ≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
9. Patienter med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende læge føler, kan alvorligt kompromittere tolerance eller overholdelse af denne protokol.
10. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
11. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller symptomatisk lungeemboli
12. Kendt tidligere eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller enhver komponent i deres formuleringer
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede
14. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, lavgradig prostatacancer under overvågning uden nogen planer for behandlingsintervention eller prostatacancer, der har blevet tilstrækkeligt behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og i øjeblikket uden tegn på sygdom eller symptomer
15. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi