OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 迅速抗体検査の口腔液および指先から採取した全血を対象としたニア ペイシェント研究

背景と根拠:

2018 年末に、カナダ公衆衛生局 (PHAC) は、2016 年の見積もりからわずかに増加した 2,242 件の新規 HIV 感染 (100,000 人あたり 6 件の発生率) を記録しました。 同じ期間に、PHAC は 62,050 人のカナダ人が HIV とともに生きていると推定し (有病率は 100,000 人あたり 167 人)、約 18,700 人のカナダ人が HIV ケアの連続体全体で見逃されました。 これは、HIV とともに生きているカナダ人の約 13% を表していますが、自分の状態を認識しておらず、治療を受けていません。

検査は HIV ケアへの入り口であるため、診断されていない人は HIV 検査サービスに従事していない可能性があります。 PHAC の「汎カナダ行動枠組」は、HIV を含む性感染症および血液感染症に対処するための包括的かつ包括的なアプローチを定めており、検査の強化を含む 26 の行動の機会で構成されています。 検査へのアクセスに対する障壁の撤廃、一次医療提供者 (HCP) による検査の正常化、コミュニティベースのサービスを使用する戦略、および HIV 自己検査を含む検査の機会は、カナダが診断されていない人々に手を差し伸べるのに役立つ可能性があります。 しかし、医療現場での HCP による検査は、依然としてカナダの HIV ケア プログラムの基盤となっています。

HIV のポイント オブ ケア (POC) 検査は、相対的な使いやすさと携帯性、および HCP がまだアクセスできる間に迅速で実用的な結果を提供する能力により、HIV 感染者の識別を増加させるために実質的な有用性を持つ可能性があります。その患者。 OraSure Technologies, Inc. は、POC テストである OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test を開発しました。これは、追加の機器を必要とせず、複数の患者の近くで HCP が使用できます。 OraQuick ADVANCE® Test は、口腔液および指先血液中の HIV-1 および HIV-2 に対する抗体を検出するための、単回使用、視覚的に読み取る、定性的なインビトロ ラテラル フロー イムノアッセイです。 テスト パッケージには、特定のステップバイステップの説明書、デバイス、テスト用緩衝液、およびデバイス スタンドが含まれています。 米国では入手可能ですが (FDA 承認済み)、現在カナダでの使用は承認されていません。

現在、カナダでの使用が許可されているのは、HIV の血液ベースの POC 検査のみです。 カナダで使用できる血液ベースの検査に加えて、認可された経口液体検査を行うことで、HIV 検査の普及率を高め、カナダで未診断の HIV 陽性者に手を差し伸べる可能性をさらに高めることができます。 研究によると、口腔液による検査への関心と受容性は高いことが示されています。

この患者に近い研究の目的は、OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test を臨床現場で訓練を受けていない HCP が使用した場合の簡便性と正確性を実証することです。 二次的な目的には、HCP がさまざまな不自然な (模擬) テスト装置の結果を正しく解釈する能力が含まれます。

仮説: トレーニングを受けていない HCP によって実施される OraQuickADVANCE® HIV-1/2 迅速抗体検査は、カナダ市場参入のためのクラス IV 体外診断装置としてのライセンスを得るために、カナダ保健省からの精度、使いやすさ、およびラベル理解の要件を満たすか、それを超えるでしょう。

研究デザイン:

この研究は、カナダ保健省のガイダンス文書に定められた要件に基づいて設計されました。「2017 年にポイント オブ ケアまたは自己検査で使用するためのヒト免疫不全ウイルス (HIV) 迅速診断検査 (RDT) の製造業者向けガイダンス」。 これは、HCP が OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test の結果を実行および解釈する能力を評価するための盲検対照試験です。

このプロトコルでは、約 600 人の患者から口腔液と指先から採取した全血を採取し、OraQuick ADVANCE® テスト装置でテストします。 検査は、臨床現場でHCP（患者の病歴とHIV診断を知らされていない）によって実施されます。 すべての患者参加者は、第4世代HIV Ag / Ab EIA（カナダでの使用が認可されている）を使用して中央検査室で血漿を検査するために（指穿刺および口腔液採取の前に）静脈血サンプルも採取され、陽性は使用して確認されますそれぞれの中央検査室で標準的な HIV 検査アルゴリズムが導入されています。 OraQuick ADVANCE® テストの結果は、血液ベースの第 4 世代 EIA の結果と比較されます。 検査結果の感度と特異度は、該当する場合、確認検査プロセスに関連して計算されます。 HCPの資格とデバイスの使いやすさの評価が評価されます。 HCP は、5 つの潜在的なテスト結果、つまり、強陽性、弱陽性、陰性、コントロールなしでテストラインなしの無効、およびコントロールなしの無効の 5 つの潜在的なテスト結果を正しく解釈する能力を評価するために、20 の不自然な (モック) デバイスの結果を読み取って解釈します。そして陽性のテストライン。

治験責任医師は、被験者および HCP パラメータの記述統計を提供します。 テスト結果は、カナダ保健省が認可した第 4 世代 EIA テストと比較され、研究者は、各マトリックス (指先と口腔液) について、正と負の一致率 (両側 95% 信頼区間) を個別に計算します。 模擬装置の解釈では、OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test の結果と各サンプル タイプの反応性との一致が、全体および各 HCP オペレーターについて計算されます。 安全性は、報告された有害事象の発生率によって評価されます。

サンプル母集団:

トレーニングを受けていない HCP テスターの患者に近い研究のためにカナダ保健省が発行した研究人口要件は、前向き研究に以下が含まれることを規定しています。 HIV感染のリスクが高い200人を含め、HIVの状態は不明です（例： 静脈内麻薬使用者、男性とセックスをする男性など）。 リスクの高い人を定義するために、自己報告された慣行または行動が使用されます。

仮説: トレーニングを受けていない HCP によって実施される OraQuickADVANCE® HIV-1/2 迅速抗体検査は、カナダ市場参入のためのクラス IV 体外診断装置としてのライセンスを得るために、カナダ保健省からの精度、使いやすさ、およびラベル理解の要件を満たすか、それを超えるでしょう。

研究デザイン:

この研究は、カナダ保健省のガイダンス文書に定められた要件に基づいて設計されました。「2017 年にポイント オブ ケアまたは自己検査で使用するためのヒト免疫不全ウイルス (HIV) 迅速診断検査 (RDT) の製造業者向けガイダンス」。 これは、HCP が OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test の結果を実行および解釈する能力を評価するための盲検対照試験です。

このプロトコルでは、約 600 人の患者から口腔液と指先から採取した全血を採取し、OraQuick ADVANCE® テスト装置でテストします。 検査は、臨床現場でHCP（患者の病歴とHIV診断を知らされていない）によって実施されます。 すべての患者参加者は、第4世代HIV Ag / Ab EIA（カナダでの使用が認可されている）を使用して中央検査室で血漿を検査するために（指穿刺および口腔液採取の前に）静脈血サンプルも採取され、陽性は使用して確認されますそれぞれの中央検査室で標準的な HIV 検査アルゴリズムが導入されています。 OraQuick ADVANCE® テストの結果は、血液ベースの第 4 世代 EIA の結果と比較されます。 検査結果の感度と特異度は、該当する場合、確認検査プロセスに関連して計算されます。 HCPの資格とデバイスの使いやすさの評価が評価されます。 HCP は、5 つの潜在的なテスト結果、つまり、強陽性、弱陽性、陰性、コントロールなしでテストラインなしの無効、およびコントロールなしの無効の 5 つの潜在的なテスト結果を正しく解釈する能力を評価するために、20 の不自然な (モック) デバイスの結果を読み取って解釈します。そして陽性のテストライン。

治験責任医師は、被験者および HCP パラメータの記述統計を提供します。 テスト結果は、カナダ保健省が認可した第 4 世代 EIA テストと比較され、研究者は、各マトリックス (指先と口腔液) について、正と負の一致率 (両側 95% 信頼区間) を個別に計算します。 模擬装置の解釈では、OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test の結果と各サンプル タイプの反応性との一致が、全体および各 HCP オペレーターについて計算されます。 安全性は、報告された有害事象の発生率によって評価されます。

サンプル母集団:

トレーニングを受けていない HCP テスターの患者に近い研究のためにカナダ保健省が発行した研究人口要件は、前向き研究に以下が含まれることを規定しています。 HIV感染のリスクが高い200人を含め、HIVの状態は不明です（例： 静脈内麻薬使用者、男性とセックスをする男性など）。 リスクの高い人を定義するために、自己報告された慣行または行動が使用されます。

研究介入の詳細:

HCP は、最初にサイト コーディネーターによって採用されます。 HCP が参加に関心がある場合は、インフォームド コンセント プロセスを完了し、人口統計、職業、POC デバイスの使用経験などの情報を収集する最初の HCP アンケートに回答します (約 15 分)。

この後、自発的なHIV検査（例： POC 検査) および研究施設での定期的な HIV フォローアップ ケア。 患者が参加に同意した場合、登録されたすべての人は自発的に質問票に記入し（人口統計および HIV 病歴情報を収集）、OraQuick を使用した検査のために静脈全血サンプル（臨床検査用）および指先と口腔液のサンプルを提供します。 ADVANCE® テスト - プロトコルおよび研究手順に従って、1 回目の訪問 (1 日目; 約 40 ～ 60 分)。 盲検化されていない HCP が患者アンケートを管理し、静脈の全血サンプルを収集します。 すべての患者は、静脈サンプルを使用して性能比較のために臨床検査を受けますが、HIV 感染状態が不明な患者のみが、検査結果を得るために 2 週間後にフォローアップ訪問のためにクリニックに戻るように指示されます。 (訪問 2; 約 10 ～ 15 分)。 患者はまた、クリニックの標準治療検査の一環として、プロトコルの外で、Visit 1 のすべての検査手順が完了した後に、現場で実施されるポイントオブケア (POC) 検査を受ける場合があります。

患者の病歴 (HIV 診断を含む) を知らされていない 2 人の HCP が、ステップバイステップの説明書に記載されている指示に従って、OraQuick ADVANCE® テストを使用して、患者の検体 (口腔液または指刺しの全血) を収集してテストします。テストのガイドと添付文書。 次に、HCP は、各患者のこれらの検査結果を読み、解釈し (説明ガイドに従って)、文書化します。 サンプリング、テスト、および記録は、患者参加者あたり 20 ～ 40 分と推定されます。 サイトでのテストの最後に、HCP は、20 個のモック (考案された) デバイスの結果の読み取りと解釈、理解度に関する質問、およびテストの使いやすさと経験に関する情報を収集することを含む 2 番目のアンケートに回答します (約 1 時間)。