Téměř pacientská studie OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test v perorální tekutině a plné krvi z prstu

Pozadí a zdůvodnění:

Na konci roku 2018 zaznamenal Kanadský úřad veřejného zdraví (PHAC) 2 242 nových infekcí HIV (míra výskytu 6 na 100 000 lidí), což představuje mírný nárůst oproti odhadům z roku 2016. PHAC odhaduje, že za stejné období žije 62 050 Kanaďanů s HIV (prevalence 167 na 100 000) a asi 18 700 Kanaďanů bylo postrádáno v rámci kontinua péče o HIV, včetně 8 300, kteří žijí s HIV, ale nebyli diagnostikováni. To představuje asi 13 % Kanaďanů žijících s HIV, ale nevědí o svém stavu a nejsou v péči.

Protože testování je vstupním bodem péče o HIV, je pravděpodobné, že ti, kteří nejsou diagnostikováni, se do služeb testování na HIV nezapojují. „Pan-kanadský rámec opatření“ PHAC stanoví zastřešující a komplexní přístup k řešení sexuálně přenosných a krví přenosných infekcí včetně HIV a skládá se z 26 příležitostí k akci, včetně posílení testování. Příležitosti k testování, které zahrnují odstranění překážek v přístupu k testování a normalizaci testování prostřednictvím poskytovatelů primární zdravotní péče (HCP), strategie využívající komunitní služby a samotestování HIV by mohly Kanadě pomoci oslovit nediagnostikované. Základem kanadských programů péče o HIV však zůstává testování prováděné HCP v rámci klinického prostředí.

Point-of-care (POC) testy na HIV mohou mít značné využití pro zvýšenou identifikaci jedinců infikovaných HIV díky jejich relativní snadnosti použití a přenositelnosti a také schopnosti poskytovat rychlé a použitelné výsledky, zatímco HCP má stále přístup k pacient. Společnost OraSure Technologies, Inc. vyvinula POC test, OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, který nevyžaduje žádné další přístrojové vybavení a může být použit HCP v různých zařízeních blízko pacienta. OraQuick ADVANCE® Test je jednorázový, vizuálně odečítaný, kvalitativní, in vitro laterální průtokový imunotest pro detekci protilátek proti HIV-1 a HIV-2 v ústní tekutině a krvi z prstu. Balíček Test obsahuje konkrétní pokyny krok za krokem, zařízení, roztok testovacího pufru a stojan na zařízení. Je k dispozici ve Spojených státech (schváleno FDA), ale v současné době není schváleno pro použití v Kanadě.

V současné době jsou v Kanadě licencovány pouze krevní testy POC na HIV. Mít licencovaný orální test tekutin kromě krevních testů dostupných pro použití v Kanadě poskytuje další možnost, jak zvýšit zavádění testování na HIV a dále zvýšit potenciál oslovení nediagnostikovaných jedinců žijících s HIV v Kanadě. Studie ukázaly, že zájem a přijatelnost testování s orální tekutinou je vysoká.

Cílem této téměř pacientské studie je demonstrovat jednoduchost a přesnost rychlého testu na protilátky OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 při použití neškolenými HCP v klinickém prostředí. Sekundární cíl zahrnuje schopnost HCP správně interpretovat různé vykonstruované (falešné) výsledky testovacích zařízení.

Hypotéza: Rychlý test protilátek OraQuickADVANCE® HIV-1/2, který provádějí netrénovaní HCP, splní nebo překročí požadavky na přesnost, použitelnost a porozumění štítku od organizace Health Canada pro licenci jako in vitro diagnostický prostředek třídy IV pro vstup na kanadský trh.

Studovat design:

Tato studie byla navržena s ohledem na požadavky stanovené v dokumentu Health Canada Guidance Document: „Pokyny pro výrobce rychlých diagnostických testů viru lidské imunodeficience (HIV) (RDT's) pro použití v místě péče nebo samotestování, 2017“. Jde o zaslepenou, kontrolovanou studii, která hodnotí schopnost HCP provádět a interpretovat výsledky rychlého testu na protilátky OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Tento protokol zahrnuje odběr orální tekutiny a plné krve z prstu od přibližně 600 pacientů k testování pomocí testovacího zařízení OraQuick ADVANCE®. Testování budou provádět HCP (zaslepení k pacientově anamnéze a diagnóze HIV) v klinických podmínkách. Všem účastníkům pacientů bude také odebrán vzorek žilní krve (před odběrem z prstu a orální tekutiny) pro testování plazmy v centrální laboratoři s HIV Ag/Ab EIA 4. generace (licencovaný pro použití v Kanadě) a pozitivita bude potvrzena pomocí standardní algoritmus testování na HIV v příslušných centrálních laboratořích. Výsledky testu OraQuick ADVANCE® budou porovnány s výsledky z krve 4. generace EIA. Senzitivita a specifičnost výsledku testu se vypočítá ve vztahu k procesu konfirmačního testu, kde je to vhodné. Bude vyhodnocena kvalifikace HCP a posouzení snadnosti použití zařízení. HCP také přečtou a interpretují 20 umělých (falešných) výsledků zařízení, aby posoudili jejich schopnost správně interpretovat 5 potenciálních výsledků testů, tj. silně pozitivní, slabě pozitivní, negativní, neplatné bez kontroly a bez testovací linie a neplatné bez kontroly a pozitivní testovací linka.

Zkoušející poskytnou popisné statistiky pro parametry subjektu a HCP. Výsledky testu budou porovnány s testem EIA 4. generace licencovaným Health Canada a vyšetřovatelé vypočítají pozitivní a negativní procentuální shodu (s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti pro oba) pro každou matrici (fingerstick a orální tekutinu) samostatně. Pro simulovanou interpretaci zařízení bude shoda výsledků rychlého testu na protilátky OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 s reaktivitou každého typu vzorku vypočítána celkově a pro každého operátora HCP. Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu hlášených nežádoucích účinků.

Vzorová populace:

Požadavky na studijní populaci publikované organizací Health Canada pro studie téměř pacientů s neškolenými HCP testery stanoví, že prospektivní studie zahrnuje: Minimálně 3 místa POC (různé geografické lokality), minimálně 9 HCP, 200 známých HIV pozitivních jedinců a 400 jedinců, kteří Stav HIV není znám, včetně 200 jedinců s vysokým rizikem infekce HIV (např. nitrožilní uživatelé drog, muži, kteří mají sex s muži atd.). K definování těch, kteří jsou vysoce ohroženi, budou použity praktiky nebo chování, které sami uvedli.

Hypotéza: Rychlý test protilátek OraQuickADVANCE® HIV-1/2, který provádějí netrénovaní HCP, splní nebo překročí požadavky na přesnost, použitelnost a porozumění štítku od organizace Health Canada pro licenci jako in vitro diagnostický prostředek třídy IV pro vstup na kanadský trh.

Studovat design:

Tato studie byla navržena s ohledem na požadavky stanovené v dokumentu Health Canada Guidance Document: „Pokyny pro výrobce rychlých diagnostických testů viru lidské imunodeficience (HIV) (RDT's) pro použití v místě péče nebo samotestování, 2017“. Jde o zaslepenou, kontrolovanou studii, která hodnotí schopnost HCP provádět a interpretovat výsledky rychlého testu na protilátky OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Tento protokol zahrnuje odběr orální tekutiny a plné krve z prstu od přibližně 600 pacientů k testování pomocí testovacího zařízení OraQuick ADVANCE®. Testování budou provádět HCP (zaslepení k pacientově anamnéze a diagnóze HIV) v klinických podmínkách. Všem účastníkům pacientů bude také odebrán vzorek žilní krve (před odběrem z prstu a orální tekutiny) pro testování plazmy v centrální laboratoři s HIV Ag/Ab EIA 4. generace (licencovaný pro použití v Kanadě) a pozitivita bude potvrzena pomocí standardní algoritmus testování na HIV v příslušných centrálních laboratořích. Výsledky testu OraQuick ADVANCE® budou porovnány s výsledky z krve 4. generace EIA. Senzitivita a specifičnost výsledku testu se vypočítá ve vztahu k procesu konfirmačního testu, kde je to vhodné. Bude vyhodnocena kvalifikace HCP a posouzení snadnosti použití zařízení. HCP také přečtou a interpretují 20 umělých (falešných) výsledků zařízení, aby posoudili jejich schopnost správně interpretovat 5 potenciálních výsledků testů, tj. silně pozitivní, slabě pozitivní, negativní, neplatné bez kontroly a bez testovací linie a neplatné bez kontroly a pozitivní testovací linka.

Zkoušející poskytnou popisné statistiky pro parametry subjektu a HCP. Výsledky testu budou porovnány s testem EIA 4. generace licencovaným Health Canada a vyšetřovatelé vypočítají pozitivní a negativní procentuální shodu (s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti pro oba) pro každou matrici (fingerstick a orální tekutinu) samostatně. Pro simulovanou interpretaci zařízení bude shoda výsledků rychlého testu na protilátky OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 s reaktivitou každého typu vzorku vypočítána celkově a pro každého operátora HCP. Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu hlášených nežádoucích účinků.

Vzorová populace:

Požadavky na studijní populaci publikované organizací Health Canada pro studie téměř pacientů s neškolenými HCP testery stanoví, že prospektivní studie zahrnuje: Minimálně 3 místa POC (různé geografické lokality), minimálně 9 HCP, 200 známých HIV pozitivních jedinců a 400 jedinců, kteří Stav HIV není znám, včetně 200 jedinců s vysokým rizikem infekce HIV (např. nitrožilní uživatelé drog, muži, kteří mají sex s muži atd.). K definování těch, kteří jsou vysoce ohroženi, budou použity praktiky nebo chování, které sami uvedli.

Podrobnosti studijní intervence:

Nejprve budou HCP náborováni koordinátory na místě. Pokud mají HCP zájem o účast, dokončí proces informovaného souhlasu a poté vyplní úvodní dotazník HCP, který bude shromažďovat informace, jako jsou demografické údaje, povolání a zkušenosti se zařízením POC (asi 15 minut).

Poté budou pacienti zařazeni do studie, když přijdou na dobrovolné testování na HIV (např. POC testování) a rutinní následná péče o HIV na studijních místech. Pokud pacienti souhlasí s účastí, všichni zapsaní dobrovolně vyplní dotazník (shromažďují demografické údaje a informace o lékařské anamnéze HIV) a poté poskytnou svůj vzorek plné žilní krve (pro klinické laboratorní testování) a vzorky tekutin z prstu a ústní tekutiny pro testování pomocí OraQuick. ADVANCE® Test – Návštěva 1 (den 1; přibližně 40 - 60 minut) podle protokolu a postupů studie. Nezaslepený HCP zadá pacientovi dotazník a odebere vzorek plné žilní krve. Všem pacientům bude proveden klinický laboratorní test pro srovnání výkonu pomocí jejich žilního vzorku, ale pouze ti s neznámým HIV statusem budou instruováni, aby se vrátili na kliniku na kontrolní návštěvu o dva (2) týdny později, aby získali výsledky laboratorních testů. (Návštěva 2; asi 10 - 15 minut). Pacienti mohou také podstoupit test v místě péče (POC) na místě jako součást standardního testování péče na klinice, mimo protokol a po dokončení všech studijních postupů pro návštěvu 1.

Dva HCP, kteří jsou zaslepeni vůči pacientově anamnéze (včetně diagnózy HIV), odeberou a otestují vzorky pacientů, buď orální tekutinu nebo plnou krev z prstu, pomocí testu OraQuick ADVANCE® podle pokynů uvedených v pokynech krok za krokem. Návod a příbalový leták pro test. HCP pak tyto výsledky testu u každého pacienta přečtou, interpretují (podle návodu k použití) a zdokumentují. Odběr vzorků, testování a záznam se odhaduje na 20 - 40 minut na pacienta. Na konci testování na místě vyplní HCP druhý dotazník, který bude zahrnovat čtení a interpretaci 20 simulovaných (vykonstruovaných) výsledků zařízení, otázky k porozumění a shromažďovat informace o snadném použití a zkušenostech s testem (asi 1 hodina).