Nær-patient-undersøgelse af OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antistof-test i oral væske og fingerstik-fuldblod

Baggrund og begrundelse:

I slutningen af ​​2018 noterede Public Health Agency of Canada (PHAC) 2.242 nye HIV-infektioner (hyppighed på 6 pr. 100.000 mennesker), hvilket repræsenterer en lille stigning i forhold til 2016-estimaterne. I samme periode anslog PHAC, at der var 62.050 canadiere, der levede med hiv (prævalensrate 167 pr. 100.000), og omkring 18.700 canadiere blev savnet i hele hiv-omsorgskontinuummet, herunder 8.300, der lever med hiv, men som ikke var diagnosticeret. Dette repræsenterer omkring 13% af canadiere, der lever med hiv, men er uvidende om deres status og ikke i pleje.

Da test er indgangen til HIV-pleje, er det sandsynligt, at de, der ikke er diagnosticeret, ikke deltager i HIV-testtjenester. PHAC's "Pan-Canadian Framework for Action" opstiller en overordnet og omfattende tilgang til at håndtere seksuelt overførte og blodbårne infektioner, herunder HIV, og er sammensat af 26 muligheder for handling, herunder forbedring af testning. Testmuligheder, som omfatter eliminering af barrierer for adgangstest og normalisering af test gennem primære sundhedsudbydere (HCP'er), strategier, der bruger samfundsbaserede tjenester og HIV-selvtestning, kan hjælpe Canada med at nå ud til de udiagnosticerede. Test af HCP'er i kliniske omgivelser er dog fortsat grundlaget for canadiske HIV-plejeprogrammer.

Point-of-care (POC) test for HIV kan have væsentlig nytte til øget identifikation af HIV-inficerede individer gennem deres relative brugervenlighed og portabilitet, såvel som deres evne til at levere hurtige, handlingsrettede resultater, mens HCP stadig har adgang til patienten. OraSure Technologies, Inc. har udviklet en POC-test, OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, som ikke kræver yderligere instrumentering og kan bruges af HCP'er i flere nærpatienter. OraQuick ADVANCE®-testen er en visuelt aflæst kvalitativ in vitro lateral flow-immunoassay til engangsbrug til påvisning af antistoffer mod HIV-1 og HIV-2 i oral væske og fingerstikblod. Testpakken inkluderer en specifik trin-for-trin instruktioner, enheden, testbufferopløsningen og en enhedsstander. Det er tilgængeligt i USA (FDA godkendt), men er i øjeblikket ikke godkendt til brug i Canada.

I øjeblikket er det kun blodbaserede POC-tests for HIV, der er godkendt til brug i Canada. At have en licenseret, oral væsketest ud over blodbaserede tests, der er tilgængelige til brug i Canada, giver en anden mulighed for at øge optagelsen af ​​HIV-testning og yderligere øge potentialet for at nå udiagnosticerede personer, der lever med HIV i Canada. Undersøgelser har vist, at interessen og accepten af ​​test med oral væske er høj.

Formålet med denne patientnære undersøgelse er at demonstrere enkelheden og nøjagtigheden af ​​OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, når den bruges af utrænede HCP'er i et klinisk miljø. Et sekundært mål omfatter HCP'ers evne til korrekt at fortolke en række konstruerede (mock) testenhedsresultater.

Hypotese: OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, som udføres af utrænede HCP'er, vil opfylde eller overstige kravene til nøjagtighed, anvendelighed og etiketforståelse fra Health Canada for licens som en klasse IV in vitro diagnostisk enhed til indtræden på det canadisk marked.

Studere design:

Denne undersøgelse er designet omkring kravene i Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Det er en blindet, kontrolleret undersøgelse til at evaluere HCP'ers evne til at udføre og fortolke resultaterne af OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Denne protokol involverer indsamling af oral væske og fingerpind fuldblod fra ca. 600 patienter for at teste med OraQuick ADVANCE® Test-enheden. Testning vil blive udført af HCP'er (blindet til patientens historie og HIV-diagnose) i kliniske omgivelser. Alle patientdeltagere vil også få opsamlet en venøs blodprøve (før fingerstik og oral væskeopsamling) til test af plasma på et centralt laboratorium med en 4. generation HIV Ag/Ab EIA (licenseret til brug i Canada), og positive vil blive bekræftet vha. en standard HIV-testalgoritme på plads på de respektive centrale laboratorier. Resultater fra OraQuick ADVANCE®-testen vil blive sammenlignet med resultater fra den blodbaserede 4. generations EIA. Følsomheden og specificiteten af ​​testresultatet vil blive beregnet i forhold til den bekræftende testproces, hvor det er relevant. HCP-kvalifikation og vurdering af brugervenligheden af ​​enheden vil blive evalueret. HCP'er vil også læse og fortolke 20 konstruerede (mock) enhedsresultater for at vurdere deres evne til korrekt at fortolke 5 potentielle testresultater, dvs. stærkt positive, svage positive, negative, ugyldige uden kontrol og ingen testlinje og ugyldige uden kontrol og en positiv testlinje.

Efterforskere vil levere beskrivende statistik for emne- og HCP-parametre. Testresultater vil blive sammenlignet med en Health Canada-licenseret 4. generations VVM-test, og efterforskerne vil beregne positiv og negativ procentvis overensstemmelse (med tosidet 95 % konfidensinterval for begge) for hver matrix (fingerstik og oral væske) separat. Til fortolkning af falsk enhed vil overensstemmelsen mellem OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test-resultaterne med hver prøvetype-reaktivitet blive beregnet samlet og for hver HCP-operatør. Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​rapporterede uønskede hændelser.

Prøvepopulation:

Undersøgelsespopulationskravene offentliggjort af Health Canada for nær-patientundersøgelser af utrænede HCP-testere fastlægger, at den prospektive undersøgelse omfatter: Minimum 3 POC-steder (forskellige geografiske placeringer), minimum 9 HCP'er, 200 kendte HIV-positive individer og 400 individer, hvis HIV-status er ukendt, herunder 200 personer med høj risiko for HIV-infektion (f. intravenøse stofbrugere, mænd, der har sex med mænd osv.). Selvrapporteret praksis eller adfærd vil blive brugt til at definere dem med høj risiko.

Hypotese: OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, som udføres af utrænede HCP'er, vil opfylde eller overstige kravene til nøjagtighed, anvendelighed og etiketforståelse fra Health Canada for licens som en klasse IV in vitro diagnostisk enhed til indtræden på det canadisk marked.

Studere design:

Denne undersøgelse er designet omkring kravene i Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Det er en blindet, kontrolleret undersøgelse til at evaluere HCP'ers evne til at udføre og fortolke resultaterne af OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Denne protokol involverer indsamling af oral væske og fingerpind fuldblod fra ca. 600 patienter for at teste med OraQuick ADVANCE® Test-enheden. Testning vil blive udført af HCP'er (blindet til patientens historie og HIV-diagnose) i kliniske omgivelser. Alle patientdeltagere vil også få opsamlet en venøs blodprøve (før fingerstik og oral væskeopsamling) til test af plasma på et centralt laboratorium med en 4. generation HIV Ag/Ab EIA (licenseret til brug i Canada), og positive vil blive bekræftet vha. en standard HIV-testalgoritme på plads på de respektive centrale laboratorier. Resultater fra OraQuick ADVANCE®-testen vil blive sammenlignet med resultater fra den blodbaserede 4. generations EIA. Følsomheden og specificiteten af ​​testresultatet vil blive beregnet i forhold til den bekræftende testproces, hvor det er relevant. HCP-kvalifikation og vurdering af brugervenligheden af ​​enheden vil blive evalueret. HCP'er vil også læse og fortolke 20 konstruerede (mock) enhedsresultater for at vurdere deres evne til korrekt at fortolke 5 potentielle testresultater, dvs. stærkt positive, svage positive, negative, ugyldige uden kontrol og ingen testlinje og ugyldige uden kontrol og en positiv testlinje.

Efterforskere vil levere beskrivende statistik for emne- og HCP-parametre. Testresultater vil blive sammenlignet med en Health Canada-licenseret 4. generations VVM-test, og efterforskerne vil beregne positiv og negativ procentvis overensstemmelse (med tosidet 95 % konfidensinterval for begge) for hver matrix (fingerstik og oral væske) separat. Til fortolkning af falsk enhed vil overensstemmelsen mellem OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test-resultaterne med hver prøvetype-reaktivitet blive beregnet samlet og for hver HCP-operatør. Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​rapporterede uønskede hændelser.

Prøvepopulation:

Undersøgelsespopulationskravene offentliggjort af Health Canada for nær-patientundersøgelser af utrænede HCP-testere fastlægger, at den prospektive undersøgelse omfatter: Minimum 3 POC-steder (forskellige geografiske placeringer), minimum 9 HCP'er, 200 kendte HIV-positive individer og 400 individer, hvis HIV-status er ukendt, herunder 200 personer med høj risiko for HIV-infektion (f. intravenøse stofbrugere, mænd, der har sex med mænd osv.). Selvrapporteret praksis eller adfærd vil blive brugt til at definere dem med høj risiko.

Undersøgelsesinterventionsdetaljer:

HCP'er vil blive rekrutteret af stedets koordinatorer først. Hvis HCP'er er interesserede i at deltage, vil de fuldføre processen med informeret samtykke og derefter udfylde et indledende HCP-spørgeskema, som vil indsamle oplysninger såsom demografi, erhverv og POC-enhedsoplevelse (ca. 15 minutter).

Herefter vil patienterne blive rekrutteret til undersøgelsen, når de kommer til frivillig HIV-test (f.eks. POC-test) og rutinemæssig HIV-opfølgning på undersøgelsessteder. Hvis patienter giver samtykke til at deltage, vil alle de tilmeldte frivilligt udfylde et spørgeskema (indsamling af demografiske oplysninger og hiv-sygehistorieoplysninger) og derefter give deres venøse fuldblodprøve (til klinisk laboratorietestning) og fingerstik- og mundvæskeprøver til testen med OraQuick ADVANCE® Test - Besøg 1 (dag 1; ca. 40 - 60 minutter) i henhold til protokol og undersøgelsesprocedurer. En ublindet HCP vil administrere patientspørgeskemaet og indsamle den venøse fuldblodsprøve. Alle patienter vil få lavet en klinisk laboratorietest til præstationssammenligning ved hjælp af deres venøse prøve, men kun dem med ukendt HIV-status vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken for et opfølgningsbesøg to (2) uger senere for at få deres laboratorietestresultater (Besøg 2; ca. 10 - 15 minutter). Patienter kan også få udført en point-of-care-test (POC) på stedet som en del af klinikkens standardbehandlingstest, uden for protokollen og efter at alle undersøgelsesprocedurer for besøg 1 er gennemført.

To HCP'er, der er blindet for patienthistorien (inklusive HIV-diagnose), vil indsamle og teste patientprøver, enten oral væske eller fingerpind fuldblod, ved hjælp af OraQuick ADVANCE®-testen ved at følge instruktionerne i trin-for-trin-instruktionen Vejledning og indlægsseddel til testen. HCP'er vil derefter læse, fortolke (ved at følge instruktionsvejledningen) og dokumentere disse testresultater for hver patient. Prøveudtagning, testning og registrering er estimeret til mellem 20 - 40 minutter pr. patientdeltager. Ved afslutningen af ​​testen på et sted udfylder sundhedspersonalet et andet spørgeskema, som vil omfatte læsning og fortolkning af 20 falske (udtænkte) enhedsresultater, forståelsesspørgsmål og indsamle oplysninger om brugervenlighed og oplevelse med testen (ca. 1 time).