Étude proche du patient du test rapide d'anticorps OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 dans le liquide oral et le sang total prélevé au doigt

Contexte et justification:

À la fin de 2018, l'Agence de la santé publique du Canada (ASPC) a noté 2 242 nouvelles infections au VIH (taux d'incidence de 6 pour 100 000 personnes), ce qui représente une légère augmentation par rapport aux estimations de 2016. Pour la même période, l'ASPC a estimé qu'il y avait 62 050 Canadiens vivant avec le VIH (taux de prévalence de 167 pour 100 000) et environ 18 700 Canadiens ont été oubliés tout au long du continuum de soins du VIH, dont 8 300 qui vivent avec le VIH mais n'ont pas été diagnostiqués. Cela représente environ 13 % des Canadiens vivant avec le VIH mais qui ne connaissent pas leur statut et ne sont pas pris en charge.

Comme le dépistage est le point d'entrée aux soins du VIH, il est probable que ceux qui ne sont pas diagnostiqués ne s'engagent pas dans les services de dépistage du VIH. Le « Cadre d'action pancanadien » de l'ASPC établit une approche globale et globale pour lutter contre les infections transmissibles sexuellement et par le sang, y compris le VIH, et se compose de 26 possibilités d'action, y compris l'amélioration des tests. Les possibilités de dépistage, notamment l'élimination des obstacles à l'accès aux tests et la normalisation des tests par l'intermédiaire des fournisseurs de soins de santé primaires (PS), les stratégies qui utilisent les services communautaires et l'auto-dépistage du VIH pourraient aider le Canada à atteindre les personnes non diagnostiquées. Cependant, le dépistage par les professionnels de la santé en milieu clinique demeure le fondement des programmes canadiens de soins du VIH.

Les tests de dépistage du VIH au point de service (POC) peuvent avoir une utilité substantielle pour une identification accrue des personnes infectées par le VIH grâce à leur relative facilité d'utilisation et de portabilité, ainsi qu'à leur capacité à fournir des résultats rapides et exploitables alors que le professionnel de la santé a toujours accès à le patient. OraSure Technologies, Inc. a développé un test POC, le test rapide d'anticorps anti-VIH-1/2 OraQuick ADVANCE®, qui ne nécessite aucune instrumentation supplémentaire et peut être utilisé par les professionnels de la santé dans plusieurs environnements proches du patient. Le test OraQuick ADVANCE® est un test immunologique qualitatif à flux latéral à usage unique, à lecture visuelle, in vitro pour détecter les anticorps anti-VIH-1 et VIH-2 dans le liquide buccal et le sang prélevé au doigt. Le package de test comprend des instructions spécifiques étape par étape, l'appareil, la solution tampon de test et un support d'appareil. Il est disponible aux États-Unis (approuvé par la FDA) mais n'est actuellement pas approuvé pour une utilisation au Canada.

À l'heure actuelle, seuls les tests sanguins POC pour le VIH sont homologués au Canada. Le fait de disposer d'un test homologué de prélèvement de liquide oral en plus des tests sanguins disponibles pour utilisation au Canada offre une autre option pour augmenter le recours au test de dépistage du VIH et augmenter davantage le potentiel d'atteindre les personnes non diagnostiquées vivant avec le VIH au Canada. Des études ont montré que l'intérêt et l'acceptabilité des tests avec salive sont élevés.

L'objectif de cette étude auprès du patient est de démontrer la simplicité et la précision du test rapide d'anticorps OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 lorsqu'il est utilisé par des professionnels de la santé non formés dans un cadre clinique. Un objectif secondaire comprend la capacité des professionnels de la santé à interpréter correctement une variété de résultats de dispositifs de test artificiels (fictifs).

Hypothèse : Le test rapide d'anticorps anti-VIH-1/2 OraQuickADVANCE® tel qu'il est effectué par des professionnels de la santé non formés satisfera ou dépassera les exigences d'exactitude, de convivialité et de compréhension de l'étiquette de Santé Canada pour l'homologation en tant que dispositif de diagnostic in vitro de classe IV pour l'entrée sur le marché canadien.

Étudier le design:

Cette étude a été conçue autour des exigences énoncées dans le document d'orientation de Santé Canada : « Lignes directrices à l'intention des fabricants de tests de diagnostic rapide (TDR) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à utiliser au point de service ou d'auto-test, 2017 ». Il s'agit d'une étude contrôlée en aveugle visant à évaluer la capacité des professionnels de la santé à effectuer et à interpréter les résultats du test rapide d'anticorps OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Ce protocole implique la collecte de fluide oral et de sang total prélevé au doigt d'environ 600 patients à tester avec le dispositif de test OraQuick ADVANCE®. Les tests seront effectués par des professionnels de la santé (ignorant les antécédents du patient et le diagnostic de VIH) dans des environnements cliniques. Tous les patients participants auront également un échantillon de sang veineux prélevé (avant le prélèvement du doigt et du liquide buccal) pour tester le plasma dans un laboratoire central avec un EIA VIH Ag / Ac de 4e génération (homologué pour une utilisation au Canada) et les positifs seront confirmés à l'aide un algorithme standard de dépistage du VIH en place dans les laboratoires centraux respectifs. Les résultats du test OraQuick ADVANCE® seront comparés aux résultats de l'EIA de 4e génération basée sur le sang. La sensibilité et la spécificité du résultat du test seront calculées par rapport au processus de test de confirmation, le cas échéant. La qualification du professionnel de la santé et l'évaluation de la facilité d'utilisation de l'appareil seront évaluées. Les professionnels de la santé liront et interpréteront également 20 résultats de dispositifs artificiels (simulés) afin d'évaluer leur capacité à interpréter correctement 5 résultats de test potentiels, c'est-à-dire fortement positifs, faiblement positifs, négatifs, invalides sans contrôle et sans ligne de test, et invalides sans contrôle et une ligne de test positive.

Les enquêteurs fourniront des statistiques descriptives pour les paramètres du sujet et du HCP. Les résultats des tests seront comparés à un test EIA de 4e génération homologué par Santé Canada et les enquêteurs calculeront les pourcentages de concordance positifs et négatifs (avec un intervalle de confiance bilatéral de 95 % pour les deux) pour chaque matrice (empreinte digitale et liquide oral) séparément. Pour l'interprétation du dispositif fictif, la concordance des résultats du test rapide d'anticorps OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 avec la réactivité de chaque type d'échantillon sera calculée globalement et pour chaque opérateur HCP. L'innocuité sera évaluée en fonction de l'incidence des événements indésirables signalés.

Échantillon de population :

Les exigences de la population à l'étude publiées par Santé Canada pour les études auprès de patients proches de testeurs HCP non formés stipulent que l'étude prospective doit inclure : Un minimum de 3 sites POC (différents emplacements géographiques), un minimum de 9 HCP, 200 personnes séropositives connues et 400 personnes dont Le statut VIH est inconnu, y compris 200 personnes à haut risque d'infection par le VIH (par ex. toxicomanes par voie intraveineuse, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, etc.). Les pratiques ou comportements autodéclarés seront utilisés pour définir les personnes à haut risque.

Hypothèse : Le test rapide d'anticorps anti-VIH-1/2 OraQuickADVANCE® tel qu'il est effectué par des professionnels de la santé non formés satisfera ou dépassera les exigences d'exactitude, de convivialité et de compréhension de l'étiquette de Santé Canada pour l'homologation en tant que dispositif de diagnostic in vitro de classe IV pour l'entrée sur le marché canadien.

Étudier le design:

Cette étude a été conçue autour des exigences énoncées dans le document d'orientation de Santé Canada : « Lignes directrices à l'intention des fabricants de tests de diagnostic rapide (TDR) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à utiliser au point de service ou d'auto-test, 2017 ». Il s'agit d'une étude contrôlée en aveugle visant à évaluer la capacité des professionnels de la santé à effectuer et à interpréter les résultats du test rapide d'anticorps OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Ce protocole implique la collecte de fluide oral et de sang total prélevé au doigt d'environ 600 patients à tester avec le dispositif de test OraQuick ADVANCE®. Les tests seront effectués par des professionnels de la santé (ignorant les antécédents du patient et le diagnostic de VIH) dans des environnements cliniques. Tous les patients participants auront également un échantillon de sang veineux prélevé (avant le prélèvement du doigt et du liquide buccal) pour tester le plasma dans un laboratoire central avec un EIA VIH Ag / Ac de 4e génération (homologué pour une utilisation au Canada) et les positifs seront confirmés à l'aide un algorithme standard de dépistage du VIH en place dans les laboratoires centraux respectifs. Les résultats du test OraQuick ADVANCE® seront comparés aux résultats de l'EIA de 4e génération basée sur le sang. La sensibilité et la spécificité du résultat du test seront calculées par rapport au processus de test de confirmation, le cas échéant. La qualification du professionnel de la santé et l'évaluation de la facilité d'utilisation de l'appareil seront évaluées. Les professionnels de la santé liront et interpréteront également 20 résultats de dispositifs artificiels (simulés) afin d'évaluer leur capacité à interpréter correctement 5 résultats de test potentiels, c'est-à-dire fortement positifs, faiblement positifs, négatifs, invalides sans contrôle et sans ligne de test, et invalides sans contrôle et une ligne de test positive.

Les enquêteurs fourniront des statistiques descriptives pour les paramètres du sujet et du HCP. Les résultats des tests seront comparés à un test EIA de 4e génération homologué par Santé Canada et les enquêteurs calculeront les pourcentages de concordance positifs et négatifs (avec un intervalle de confiance bilatéral de 95 % pour les deux) pour chaque matrice (empreinte digitale et liquide oral) séparément. Pour l'interprétation du dispositif fictif, la concordance des résultats du test rapide d'anticorps OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 avec la réactivité de chaque type d'échantillon sera calculée globalement et pour chaque opérateur HCP. L'innocuité sera évaluée en fonction de l'incidence des événements indésirables signalés.

Échantillon de population :

Les exigences de la population à l'étude publiées par Santé Canada pour les études auprès de patients proches de testeurs HCP non formés stipulent que l'étude prospective doit inclure : Un minimum de 3 sites POC (différents emplacements géographiques), un minimum de 9 HCP, 200 personnes séropositives connues et 400 personnes dont Le statut VIH est inconnu, y compris 200 personnes à haut risque d'infection par le VIH (par ex. toxicomanes par voie intraveineuse, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, etc.). Les pratiques ou comportements autodéclarés seront utilisés pour définir les personnes à haut risque.

Détails de l'intervention de l'étude :

Les professionnels de la santé seront d'abord recrutés par les coordonnateurs de site. Si les professionnels de la santé sont intéressés à participer, ils compléteront le processus de consentement éclairé, puis rempliront un questionnaire initial du professionnel de la santé qui collectera des informations telles que les données démographiques, la profession et l'expérience du dispositif POC (environ 15 minutes).

Après cela, les patients seront recrutés pour l'étude lorsqu'ils se présenteront pour un test de dépistage volontaire du VIH (par ex. tests POC) et les soins de suivi VIH de routine sur les sites d'étude. Si les patients consentent à participer, tous ceux qui sont inscrits rempliront volontairement un questionnaire (collecte d'informations démographiques et d'informations sur les antécédents médicaux du VIH), puis fourniront leur échantillon de sang veineux total (pour les tests de laboratoire clinique) et des échantillons de prélèvement de doigt et de liquide oral, pour le test avec le OraQuick Test ADVANCE® - Visite 1 (jour 1 ; environ 40 à 60 minutes) selon le protocole et les procédures d'étude. Un professionnel de la santé non aveugle administrera le questionnaire du patient et prélèvera l'échantillon de sang veineux total. Tous les patients subiront un test de laboratoire clinique pour comparer les performances à l'aide de leur échantillon veineux, mais seuls ceux dont le statut VIH est inconnu seront invités à retourner à la clinique pour une visite de suivi deux (2) semaines plus tard pour obtenir les résultats de leur test de laboratoire. (Visite 2; environ 10 - 15 minutes). Les patients peuvent également subir un test au point de service (POC) effectué sur place dans le cadre des tests standard de soins de la clinique, en dehors du protocole et une fois toutes les procédures d'étude pour la visite 1 terminées.

Deux professionnels de la santé qui ne connaissent pas les antécédents du patient (y compris le diagnostic du VIH) prélèveront et testeront des échantillons de patients, soit le liquide oral, soit le sang total du doigt, à l'aide du test OraQuick ADVANCE® en suivant les instructions fournies dans les instructions étape par étape. Guide et notice du test. Les professionnels de la santé liront, interpréteront (en suivant le guide d'instructions) et documenteront ces résultats de test pour chaque patient. L'échantillonnage, les tests et l'enregistrement sont estimés entre 20 et 40 minutes par patient participant. À la fin du test sur un site, les professionnels de la santé rempliront un deuxième questionnaire qui comprendra la lecture et l'interprétation de 20 résultats d'appareils fictifs (artificiels), des questions de compréhension et la collecte d'informations sur la facilité d'utilisation et l'expérience avec le test (environ 1 heure).