Near Patient Study van de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test in orale vloeistof en vingerprik volbloed

Achtergrond en grondgedachte:

Eind 2018 constateerde de Public Health Agency of Canada (PHAC) 2.242 nieuwe hiv-infecties (incidentie van 6 per 100.000 mensen), een lichte stijging ten opzichte van de schattingen van 2016. Voor dezelfde periode schatte PHAC dat er 62.050 Canadezen met hiv leefden (prevalentiecijfer 167 per 100.000) en ongeveer 18.700 Canadezen werden gemist in het hele hiv-zorgcontinuüm, waaronder 8.300 die met hiv leven maar niet gediagnosticeerd waren. Dit vertegenwoordigt ongeveer 13% van de Canadezen die met hiv leven, maar zich niet bewust zijn van hun status en niet in zorg zijn.

Aangezien testen de toegangspoort tot hiv-zorg is, is het waarschijnlijk dat degenen die niet gediagnosticeerd zijn, zich niet bezighouden met hiv-testdiensten. PHAC's "Pan-Canadian Framework for Action" zet een overkoepelende en alomvattende aanpak uiteen voor de aanpak van seksueel overdraagbare en door bloed overgedragen infecties, waaronder HIV, en bestaat uit 26 mogelijkheden voor actie, waaronder het verbeteren van testen. Testmogelijkheden, waaronder het wegnemen van belemmeringen voor toegang tot testen en normalisatie van testen via eerstelijnsgezondheidszorgaanbieders (HCP's), strategieën die gebruik maken van gemeenschapsdiensten en hiv-zelftesten, kunnen Canada helpen de niet-gediagnosticeerde mensen te bereiken. Testen door zorgverleners in klinische settings blijft echter de basis van Canadese hiv-zorgprogramma's.

Point-of-care (POC)-testen voor HIV kunnen aanzienlijk nuttig zijn voor een betere identificatie van HIV-geïnfecteerde personen door hun relatieve gebruiksgemak en draagbaarheid, evenals hun vermogen om snelle, bruikbare resultaten te leveren terwijl de zorgverlener nog steeds toegang heeft tot de patient. OraSure Technologies, Inc. heeft een POC-test ontwikkeld, de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, waarvoor geen aanvullende instrumenten nodig zijn en die door zorgverleners kan worden gebruikt in meerdere omgevingen dichtbij de patiënt. De OraQuick ADVANCE®-test is een visueel afleesbare, kwalitatieve, in vitro laterale flow-immunoassay voor eenmalig gebruik om antilichamen tegen HIV-1 en HIV-2 te detecteren in orale vloeistof en vingerprikbloed. Het testpakket bevat een specifieke stapsgewijze instructies, het apparaat, de testbufferoplossing en een apparaatstandaard. Het is verkrijgbaar in de Verenigde Staten (goedgekeurd door de FDA), maar is momenteel niet goedgekeurd voor gebruik in Canada.

Momenteel zijn alleen op bloed gebaseerde POC-tests voor HIV goedgekeurd voor gebruik in Canada. Het beschikbaar hebben van een gelicentieerde test voor orale vloeistof naast bloedtesten die beschikbaar zijn voor gebruik in Canada, biedt een andere mogelijkheid om de acceptatie van hiv-testen te vergroten en het potentieel om niet-gediagnosticeerde personen met hiv in Canada te bereiken verder te vergroten. Studies hebben aangetoond dat de belangstelling voor en de aanvaardbaarheid van testen met speeksel groot is.

Het doel van dit near patient-onderzoek is om de eenvoud en nauwkeurigheid van de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test aan te tonen bij gebruik door ongetrainde zorgverleners in een klinische setting. Een secundaire doelstelling omvat het vermogen van zorgverleners om een ​​verscheidenheid aan gekunstelde (schijn)testapparaatresultaten correct te interpreteren.

Hypothese: De OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test zoals uitgevoerd door ongetrainde HCP's zal voldoen aan de nauwkeurigheids-, bruikbaarheids- en labelbegripsvereisten van Health Canada voor licentie als een Klasse IV in-vitrodiagnostisch apparaat voor toegang tot de Canadese markt.

Studie ontwerp:

Deze studie is opgezet rond de vereisten die zijn uiteengezet in het Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Het is een geblindeerde, gecontroleerde studie om het vermogen van zorgverleners te evalueren om de resultaten van de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test uit te voeren en te interpreteren.

Dit protocol omvat het verzamelen van orale vloeistof en volbloed uit de vingerprik van ongeveer 600 patiënten om te testen met het OraQuick ADVANCE®-testapparaat. Testen zullen worden uitgevoerd door HCP's (blind voor de geschiedenis van de patiënt en de HIV-diagnose) in klinische omgevingen. Bij alle patiëntdeelnemers wordt ook een veneus bloedmonster afgenomen (voorafgaand aan het afnemen van een vingerprik en orale vloeistof) voor het testen van plasma in een centraal laboratorium met een 4e generatie HIV Ag/Ab EIA (gelicentieerd voor gebruik in Canada) en positieven zullen worden bevestigd met behulp van een standaard hiv-testalgoritme in de respectievelijke centrale laboratoria. De resultaten van de OraQuick ADVANCE®-test zullen worden vergeleken met de resultaten van de op bloed gebaseerde 4e generatie EIA. De sensitiviteit en specificiteit van het testresultaat wordt berekend ten opzichte van het bevestigende testproces, indien van toepassing. HCP-kwalificatie en beoordeling van het gebruiksgemak van het apparaat zullen worden geëvalueerd. HCP's zullen ook 20 gekunstelde (nep) apparaatresultaten lezen en interpreteren om hun vermogen te beoordelen om 5 potentiële testresultaten correct te interpreteren, d.w.z. sterk positief, zwak positief, negatief, ongeldig zonder controle en zonder testlijn, en ongeldig zonder controle en een positieve testlijn.

Onderzoekers zullen beschrijvende statistieken verstrekken voor subject- en HCP-parameters. Testresultaten zullen worden vergeleken met een door Health Canada goedgekeurde 4e generatie EIA-test en onderzoekers zullen voor elke matrix (vingerprik en orale vloeistof) afzonderlijk het positieve en negatieve percentage van overeenstemming berekenen (met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% voor beide). Voor de interpretatie van een nep-apparaat wordt de overeenstemming van de resultaten van de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test met de reactiviteit van elk type monster in het algemeen en voor elke HCP-operator berekend. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van gemelde bijwerkingen.

Steekproefpopulatie:

De door Health Canada gepubliceerde studiepopulatievereisten voor near-patient studies van ongetrainde HCP-testers bepalen dat de prospectieve studie het volgende omvat: Minimaal 3 POC-locaties (verschillende geografische locaties), minimaal 9 HCP's, 200 bekende hiv-positieve personen en 400 personen van wie HIV-status is onbekend, waaronder 200 personen met een hoog risico op HIV-infectie (bijv. intraveneuze drugsgebruikers, mannen die seks hebben met mannen, enz.). Zelfgerapporteerde praktijken of gedragingen zullen worden gebruikt om degenen met een hoog risico te definiëren.

Hypothese: De OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test zoals uitgevoerd door ongetrainde HCP's zal voldoen aan de nauwkeurigheids-, bruikbaarheids- en labelbegripsvereisten van Health Canada voor licentie als een Klasse IV in-vitrodiagnostisch apparaat voor toegang tot de Canadese markt.

Studie ontwerp:

Deze studie is opgezet rond de vereisten die zijn uiteengezet in het Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Het is een geblindeerde, gecontroleerde studie om het vermogen van zorgverleners te evalueren om de resultaten van de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test uit te voeren en te interpreteren.

Dit protocol omvat het verzamelen van orale vloeistof en volbloed uit de vingerprik van ongeveer 600 patiënten om te testen met het OraQuick ADVANCE®-testapparaat. Testen zullen worden uitgevoerd door HCP's (blind voor de geschiedenis van de patiënt en de HIV-diagnose) in klinische omgevingen. Bij alle patiëntdeelnemers wordt ook een veneus bloedmonster afgenomen (voorafgaand aan het afnemen van een vingerprik en orale vloeistof) voor het testen van plasma in een centraal laboratorium met een 4e generatie HIV Ag/Ab EIA (gelicentieerd voor gebruik in Canada) en positieven zullen worden bevestigd met behulp van een standaard hiv-testalgoritme in de respectievelijke centrale laboratoria. De resultaten van de OraQuick ADVANCE®-test zullen worden vergeleken met de resultaten van de op bloed gebaseerde 4e generatie EIA. De sensitiviteit en specificiteit van het testresultaat wordt berekend ten opzichte van het bevestigende testproces, indien van toepassing. HCP-kwalificatie en beoordeling van het gebruiksgemak van het apparaat zullen worden geëvalueerd. HCP's zullen ook 20 gekunstelde (nep) apparaatresultaten lezen en interpreteren om hun vermogen te beoordelen om 5 potentiële testresultaten correct te interpreteren, d.w.z. sterk positief, zwak positief, negatief, ongeldig zonder controle en zonder testlijn, en ongeldig zonder controle en een positieve testlijn.

Onderzoekers zullen beschrijvende statistieken verstrekken voor subject- en HCP-parameters. Testresultaten zullen worden vergeleken met een door Health Canada goedgekeurde 4e generatie EIA-test en onderzoekers zullen voor elke matrix (vingerprik en orale vloeistof) afzonderlijk het positieve en negatieve percentage van overeenstemming berekenen (met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% voor beide). Voor de interpretatie van een nep-apparaat wordt de overeenstemming van de resultaten van de OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test met de reactiviteit van elk type monster in het algemeen en voor elke HCP-operator berekend. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van gemelde bijwerkingen.

Steekproefpopulatie:

De door Health Canada gepubliceerde studiepopulatievereisten voor near-patient studies van ongetrainde HCP-testers bepalen dat de prospectieve studie het volgende omvat: Minimaal 3 POC-locaties (verschillende geografische locaties), minimaal 9 HCP's, 200 bekende hiv-positieve personen en 400 personen van wie HIV-status is onbekend, waaronder 200 personen met een hoog risico op HIV-infectie (bijv. intraveneuze drugsgebruikers, mannen die seks hebben met mannen, enz.). Zelfgerapporteerde praktijken of gedragingen zullen worden gebruikt om degenen met een hoog risico te definiëren.

Studie Interventie Details:

HCP's worden eerst aangeworven door locatiecoördinatoren. Als HCP's geïnteresseerd zijn om deel te nemen, zullen ze het proces van geïnformeerde toestemming voltooien en vervolgens een eerste HCP-vragenlijst invullen die informatie verzamelt zoals demografische gegevens, beroep en ervaring met POC-apparaten (ongeveer 15 minuten).

Hierna worden patiënten geworven voor de studie wanneer ze binnenkomen voor vrijwillige hiv-testen (bijv. POC-testen) en routinematige hiv-nazorg op onderzoekslocaties. Als patiënten ermee instemmen om deel te nemen, zullen alle ingeschrevenen vrijwillig een vragenlijst invullen (het verzamelen van demografische gegevens en informatie over de medische geschiedenis van hiv) en vervolgens hun veneus volbloedmonster (voor klinische laboratoriumtesten) en vingerprik- en orale vloeistofmonsters verstrekken voor het testen met de OraQuick ADVANCE®-test - Bezoek 1 (dag 1; ongeveer 40 - 60 minuten) volgens protocol en onderzoeksprocedures. Een niet-geblindeerde HCP zal de patiëntenvragenlijst afnemen en het veneuze volbloedmonster afnemen. Alle patiënten zullen een klinische laboratoriumtest laten uitvoeren voor prestatievergelijking met behulp van hun veneuze monster, maar alleen degenen met onbekende HIV-status zullen worden geïnstrueerd om terug te keren naar de kliniek voor een vervolgbezoek twee (2) weken later om hun laboratoriumtestresultaten te verkrijgen (Bezoek 2; ongeveer 10 - 15 minuten). Patiënten kunnen ook ter plekke een point-of-care (POC)-test laten uitvoeren als onderdeel van de zorgstandaardtest van de kliniek, buiten het protocol om en nadat alle onderzoeksprocedures voor bezoek 1 zijn voltooid.

Twee HCP's die blind zijn voor de geschiedenis van de patiënt (inclusief HIV-diagnose) zullen patiëntspecimens verzamelen en testen, hetzij de orale vloeistof of de vingerprik volbloed, met behulp van de OraQuick ADVANCE®-test door de instructies in de stapsgewijze instructie te volgen Gids en bijsluiter voor de test. HCP's zullen vervolgens deze testresultaten voor elke patiënt lezen, interpreteren (volgens de instructiegids) en documenteren. Bemonstering, testen en registratie wordt geschat tussen 20 - 40 minuten per patiënt-deelnemer. Aan het einde van het testen op een locatie zullen HCP's een tweede vragenlijst invullen, waaronder het lezen en interpreteren van 20 mock (gekunstelde) apparaatresultaten, begripsvragen en het verzamelen van informatie over gebruiksgemak en ervaring met de test (ongeveer 1 uur).