Estudo próximo ao paciente do teste rápido OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 em fluido oral e sangue total por picada no dedo

Antecedentes e Justificativa:

No final de 2018, a Agência de Saúde Pública do Canadá (PHAC) observou 2.242 novas infecções por HIV (taxa de incidência de 6 por 100.000 pessoas), representando um ligeiro aumento em relação às estimativas de 2016. No mesmo período, o PHAC estimou que havia 62.050 canadenses vivendo com HIV (taxa de prevalência de 167 por 100.000) e cerca de 18.700 canadenses foram perdidos durante o tratamento contínuo do HIV, incluindo 8.300 que vivem com HIV, mas não foram diagnosticados. Isso representa cerca de 13% dos canadenses que vivem com HIV, mas desconhecem seu estado e não estão sob cuidados.

Como o teste é o ponto de entrada para o tratamento de HIV, é provável que aqueles que não foram diagnosticados não estejam participando dos serviços de teste de HIV. A "Estrutura de Ação Pan-Canadense" da PHAC estabelece uma abordagem abrangente e abrangente para lidar com infecções sexualmente transmissíveis e transmitidas pelo sangue, incluindo HIV, e é composta por 26 oportunidades de ação, incluindo a melhoria dos testes. As oportunidades de teste que incluem a eliminação de barreiras para acessar o teste e normalização do teste por meio de provedores de cuidados primários de saúde (HCPs), estratégias que usam serviços baseados na comunidade e autoteste de HIV podem ajudar o Canadá a alcançar os não diagnosticados. No entanto, o teste por HCPs em ambientes clínicos continua sendo a base dos programas canadenses de tratamento do HIV.

Testes Point-of-care (POC) para HIV podem ter utilidade substancial para aumentar a identificação de indivíduos infectados pelo HIV por meio de sua relativa facilidade de uso e portabilidade, bem como sua capacidade de fornecer resultados rápidos e acionáveis ​​enquanto o HCP ainda tem acesso a o paciente. A OraSure Technologies, Inc. desenvolveu um teste POC, o OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, que não requer instrumentação adicional e pode ser usado por HCPs em vários ambientes próximos ao paciente. O teste OraQuick ADVANCE® é um imunoensaio de fluxo lateral in vitro, qualitativo, de leitura visual, de uso único, para detectar anticorpos para HIV-1 e HIV-2 em fluido oral e sangue por picada no dedo. O pacote de teste inclui instruções passo a passo específicas, o dispositivo, solução tampão de teste e um suporte do dispositivo. Está disponível nos Estados Unidos (aprovado pela FDA), mas atualmente não está aprovado para uso no Canadá.

Atualmente, apenas testes POC baseados em sangue para HIV são licenciados para uso no Canadá. Ter um teste de fluido oral licenciado, além de testes baseados em sangue disponíveis para uso no Canadá, oferece outra opção para aumentar a aceitação do teste de HIV e aumentar ainda mais o potencial de alcançar indivíduos não diagnosticados vivendo com HIV no Canadá. Estudos demonstraram que o interesse e a aceitabilidade dos testes com fluido oral são altos.

O objetivo deste estudo próximo ao paciente é demonstrar a simplicidade e a precisão do Teste Rápido de Anticorpos OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 quando usado por HCPs não treinados em um ambiente clínico. Um objetivo secundário inclui a capacidade dos HCPs de interpretar corretamente uma variedade de resultados de dispositivos de teste artificiais (simulados).

Hipótese: O Teste Rápido de Anticorpos OraQuickADVANCE® HIV-1/2 realizado por HCPs não treinados atenderá ou excederá os requisitos de precisão, usabilidade e compreensão do rótulo da Health Canada para licença como um dispositivo de diagnóstico in vitro Classe IV para entrada no mercado canadense.

Design de estudo:

Este estudo foi elaborado de acordo com os requisitos estabelecidos no documento de orientação da Health Canada: "Orientação para fabricantes de testes de diagnóstico rápido (RDT's) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) para uso no local de atendimento ou autoteste, 2017". É um estudo cego e controlado para avaliar a capacidade dos HCPs de realizar e interpretar os resultados do Teste Rápido de Anticorpos OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Este protocolo envolve a coleta de fluido oral e sangue total de picada no dedo de aproximadamente 600 pacientes para testar com o dispositivo de teste OraQuick ADVANCE®. O teste será conduzido por HCPs (cegos para o histórico do paciente e diagnóstico de HIV) em ambientes clínicos. Todos os pacientes participantes também terão uma amostra de sangue venoso coletada (antes da picada no dedo e coleta de fluido oral) para teste de plasma em um laboratório central com um EIA de Ag/Ab de HIV de 4ª geração (licenciado para uso no Canadá) e os positivos serão confirmados usando um algoritmo padrão de teste de HIV em vigor nos respectivos laboratórios centrais. Os resultados do Teste OraQuick ADVANCE® serão comparados com os resultados do EIA de 4ª geração baseado em sangue. A sensibilidade e especificidade do resultado do teste serão calculadas em relação ao processo de teste confirmatório, quando aplicável. A qualificação do profissional de saúde e a avaliação da facilidade de uso do dispositivo serão avaliadas. Os profissionais de saúde também lerão e interpretarão 20 resultados de dispositivos artificiais (simulados) para avaliar sua capacidade de interpretar corretamente 5 possíveis resultados de teste, ou seja, positivo forte, positivo fraco, negativo, inválido sem controle e sem linha de teste e inválido sem controle e uma linha de teste positiva.

Os investigadores fornecerão estatísticas descritivas para os parâmetros do paciente e do profissional de saúde. Os resultados do teste serão comparados com um teste EIA de 4ª geração licenciado pela Health Canada e os investigadores calcularão a concordância percentual positiva e negativa (com intervalo de confiança bilateral de 95% para ambos) para cada matriz (picada no dedo e fluido oral) separadamente. Para a interpretação simulada do dispositivo, a concordância dos resultados do Teste Rápido de Anticorpos OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 com a reatividade de cada tipo de amostra será calculada como um todo e para cada operador de HCP. A segurança será avaliada pela incidência de eventos adversos relatados.

População de amostra:

Os requisitos da população do estudo publicados pela Health Canada para estudos de quase pacientes de testadores HCP não treinados estipulam que o estudo prospectivo inclua: Um mínimo de 3 locais POC (diferentes localizações geográficas), um mínimo de 9 HCPs, 200 indivíduos HIV positivos conhecidos e 400 indivíduos cujo O status do HIV é desconhecido, incluindo 200 indivíduos com alto risco de infecção pelo HIV (por exemplo, usuários de drogas intravenosas, homens que fazem sexo com homens, etc.). Práticas ou comportamentos autorrelatados serão usados ​​para definir aqueles em alto risco.

Hipótese: O Teste Rápido de Anticorpos OraQuickADVANCE® HIV-1/2 realizado por HCPs não treinados atenderá ou excederá os requisitos de precisão, usabilidade e compreensão do rótulo da Health Canada para licença como um dispositivo de diagnóstico in vitro Classe IV para entrada no mercado canadense.

Design de estudo:

Este estudo foi elaborado de acordo com os requisitos estabelecidos no documento de orientação da Health Canada: "Orientação para fabricantes de testes de diagnóstico rápido (RDT's) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) para uso no local de atendimento ou autoteste, 2017". É um estudo cego e controlado para avaliar a capacidade dos HCPs de realizar e interpretar os resultados do Teste Rápido de Anticorpos OraQuick ADVANCE® HIV-1/2.

Este protocolo envolve a coleta de fluido oral e sangue total de picada no dedo de aproximadamente 600 pacientes para testar com o dispositivo de teste OraQuick ADVANCE®. O teste será conduzido por HCPs (cegos para o histórico do paciente e diagnóstico de HIV) em ambientes clínicos. Todos os pacientes participantes também terão uma amostra de sangue venoso coletada (antes da picada no dedo e coleta de fluido oral) para teste de plasma em um laboratório central com um EIA de Ag/Ab de HIV de 4ª geração (licenciado para uso no Canadá) e os positivos serão confirmados usando um algoritmo padrão de teste de HIV em vigor nos respectivos laboratórios centrais. Os resultados do Teste OraQuick ADVANCE® serão comparados com os resultados do EIA de 4ª geração baseado em sangue. A sensibilidade e especificidade do resultado do teste serão calculadas em relação ao processo de teste confirmatório, quando aplicável. A qualificação do profissional de saúde e a avaliação da facilidade de uso do dispositivo serão avaliadas. Os profissionais de saúde também lerão e interpretarão 20 resultados de dispositivos artificiais (simulados) para avaliar sua capacidade de interpretar corretamente 5 possíveis resultados de teste, ou seja, positivo forte, positivo fraco, negativo, inválido sem controle e sem linha de teste e inválido sem controle e uma linha de teste positiva.

Os investigadores fornecerão estatísticas descritivas para os parâmetros do paciente e do profissional de saúde. Os resultados do teste serão comparados com um teste EIA de 4ª geração licenciado pela Health Canada e os investigadores calcularão a concordância percentual positiva e negativa (com intervalo de confiança bilateral de 95% para ambos) para cada matriz (picada no dedo e fluido oral) separadamente. Para a interpretação simulada do dispositivo, a concordância dos resultados do Teste Rápido de Anticorpos OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 com a reatividade de cada tipo de amostra será calculada como um todo e para cada operador de HCP. A segurança será avaliada pela incidência de eventos adversos relatados.

População de amostra:

Os requisitos da população do estudo publicados pela Health Canada para estudos de quase pacientes de testadores HCP não treinados estipulam que o estudo prospectivo inclua: Um mínimo de 3 locais POC (diferentes localizações geográficas), um mínimo de 9 HCPs, 200 indivíduos HIV positivos conhecidos e 400 indivíduos cujo O status do HIV é desconhecido, incluindo 200 indivíduos com alto risco de infecção pelo HIV (por exemplo, usuários de drogas intravenosas, homens que fazem sexo com homens, etc.). Práticas ou comportamentos autorrelatados serão usados ​​para definir aqueles em alto risco.

Detalhes da intervenção do estudo:

Os profissionais de saúde serão recrutados primeiro pelos coordenadores do local. Se os profissionais de saúde estiverem interessados ​​em participar, eles preencherão o processo de consentimento informado e, em seguida, preencherão um questionário inicial de profissionais de saúde que coletará informações como dados demográficos, ocupação e experiência com o dispositivo POC (cerca de 15 minutos).

Depois disso, os pacientes serão recrutados para o estudo quando vierem para o teste voluntário de HIV (por exemplo, teste POC) e acompanhamento de rotina de HIV nos locais de estudo. Se os pacientes consentirem em participar, todos os inscritos preencherão voluntariamente um questionário (coleta de informações demográficas e do histórico médico de HIV) e, em seguida, fornecerão sua amostra de sangue total venoso (para testes de laboratório clínico) e amostras de fluido oral e picada no dedo, para teste com o OraQuick Teste ADVANCE® - Visita 1 (dia 1; cerca de 40 - 60 minutos) de acordo com o protocolo e os procedimentos do estudo. Um profissional de saúde não cego administrará o questionário do paciente e coletará a amostra de sangue total venoso. Todos os pacientes farão um teste de laboratório clínico para comparação de desempenho usando sua amostra venosa, mas apenas aqueles com status de HIV desconhecido serão instruídos a retornar à clínica para uma consulta de acompanhamento duas (2) semanas depois para obter os resultados dos testes laboratoriais (Visita 2; cerca de 10 - 15 minutos). Os pacientes também podem ter um teste de ponto de atendimento (POC) realizado no local como parte do teste padrão de atendimento da clínica, fora do protocolo e após a conclusão de todos os procedimentos do estudo para a Visita 1.

Dois profissionais de saúde cegos para o histórico do paciente (incluindo o diagnóstico de HIV) coletarão e testarão amostras do paciente, fluido oral ou sangue total da picada no dedo, usando o teste OraQuick ADVANCE® seguindo as instruções fornecidas na instrução passo a passo Guia e Folheto Informativo do Teste. Os profissionais de saúde lerão, interpretarão (seguindo o guia de instruções) e documentarão os resultados desses testes para cada paciente. Amostragem, teste e registro são estimados entre 20 a 40 minutos por paciente participante. No final do teste em um local, os HCPs preencherão um segundo questionário que incluirá a leitura e interpretação de 20 resultados de dispositivos simulados (artificiais), perguntas de compreensão e coleta de informações sobre a facilidade de uso e experiência com o Teste (cerca de 1 hora).