Nærpasientstudie av OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test i oral væske og fingerstikk-fullblod

Bakgrunn og begrunnelse:

På slutten av 2018 noterte Public Health Agency of Canada (PHAC) 2 242 nye HIV-infeksjoner (forekomst på 6 per 100 000 personer) som representerer en liten økning fra 2016-estimatene. For samme periode estimerte PHAC at det var 62 050 kanadiere som levde med HIV (prevalensrate 167 per 100 000) og rundt 18 700 kanadiere ble savnet gjennom hele HIV-omsorgskontinuummet, inkludert 8300 som lever med HIV, men var udiagnostisert. Dette representerer omtrent 13 % av kanadiere som lever med HIV, men er uvitende om deres status og ikke i omsorg.

Ettersom testing er inngangspunktet til HIV-omsorg, er det sannsynlig at de som er udiagnostiserte ikke deltar i HIV-testing. PHACs "Pan-Canadian Framework for Action" angir en overordnet og omfattende tilnærming for å adressere seksuelt overførbare og blodbårne infeksjoner inkludert HIV, og er sammensatt av 26 handlingsmuligheter, inkludert forbedret testing. Testmuligheter som inkluderer eliminering av barrierer for tilgangstesting og normalisering av testing gjennom primærhelsetjenesteleverandører (HCP), strategier som bruker lokalsamfunnsbaserte tjenester og HIV-selvtesting kan hjelpe Canada til å nå ut til utiagnostiserte. Imidlertid er testing av helsepersonell i kliniske omgivelser fortsatt grunnlaget for kanadiske HIV-pleieprogrammer.

Point-of-care (POC)-tester for HIV kan ha betydelig nytte for økt identifikasjon av HIV-infiserte individer gjennom deres relative brukervennlighet og portabilitet, samt deres evne til å levere raske, handlingsbare resultater mens helsepersonellet fortsatt har tilgang til pasienten. OraSure Technologies, Inc. har utviklet en POC-test, OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, som ikke krever ekstra instrumentering og kan brukes av helsepersonell i flere pasientnære omgivelser. OraQuick ADVANCE®-testen er en visuelt avlest kvalitativ in vitro lateral flow-immunanalyse for engangsbruk for å påvise antistoffer mot HIV-1 og HIV-2 i oral væske og fingerstikkblod. Testpakken inkluderer en spesifikk trinn-for-trinn-instruksjon, enheten, testbufferløsningen og et enhetsstativ. Den er tilgjengelig i USA (FDA godkjent), men er foreløpig ikke godkjent for bruk i Canada.

Foreløpig er det bare blodbaserte POC-tester for HIV som er lisensiert for bruk i Canada. Å ha en lisensiert, oral væsketest i tillegg til blodbaserte tester tilgjengelig for bruk i Canada, gir et annet alternativ for å øke opptaket av HIV-testing, og ytterligere øke potensialet for å nå udiagnostiserte individer som lever med HIV i Canada. Studier har vist at interesse og aksept av testing med munnvæske er høy.

Målet med denne nærpasientstudien er å demonstrere enkelheten og nøyaktigheten til OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test når den brukes av utrente helsepersonell i en klinisk setting. Et sekundært mål inkluderer helsepersonells evne til å tolke en rekke konstruerte (hånte) testenheter korrekt.

Hypotese: OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test utført av utrente helsepersonell vil møte eller overgå kravene til nøyaktighet, brukervennlighet og etikettforståelse fra Health Canada for lisens som en klasse IV in vitro-diagnostisk enhet for kanadisk markedsadgang.

Studere design:

Denne studien ble designet rundt kravene angitt i Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Det er en blindet, kontrollert studie for å evaluere helsepersonells evne til å utføre og tolke resultatene av OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Denne protokollen innebærer innsamling av oral væske og fingerstikk-fullblod fra ca. 600 pasienter for å teste med OraQuick ADVANCE®-testenheten. Testing vil bli utført av helsepersonell (blindet til pasientens historie og HIV-diagnose) i kliniske omgivelser. Alle pasientdeltakere vil også få tatt en venøs blodprøve (før fingerstikk og munnvæskeinnsamling) for testing av plasma ved et sentrallaboratorium med en 4. generasjons HIV Ag/Ab EIA (lisensiert for bruk i Canada) og positive vil bli bekreftet ved å bruke en standard HIV-testalgoritme på plass ved de respektive sentrallaboratoriene. Resultatene fra OraQuick ADVANCE®-testen vil bli sammenlignet med resultater fra den blodbaserte 4. generasjons EIA. Sensitiviteten og spesifisiteten til testresultatet vil bli beregnet i forhold til bekreftelsestestprosessen, der det er aktuelt. HCP-kvalifisering og vurdering av brukervennligheten av enheten vil bli evaluert. HCPer vil også lese og tolke 20 konstruerte (hånte) enhetsresultater for å vurdere deres evne til å tolke 5 potensielle testresultater korrekt, dvs. sterkt positive, svake positive, negative, ugyldige uten kontroll og ingen testlinje, og ugyldige uten kontroll og en positiv testlinje.

Etterforskere vil gi beskrivende statistikk for fag- og HCP-parametere. Testresultatene vil bli sammenlignet med en Health Canada-lisensiert 4. generasjons EIA-test, og etterforskerne vil beregne positiv og negativ prosentavtale (med tosidig 95 % konfidensintervall for begge) for hver matrise (fingerstikk og oral væske) separat. For falsk enhetstolking vil samsvar med OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test-resultater med hver prøvetype-reaktivitet beregnes samlet og for hver HCP-operatør. Sikkerheten vil bli vurdert ut fra forekomsten av rapporterte uønskede hendelser.

Eksempelpopulasjon:

Studiepopulasjonskravene publisert av Health Canada for nærpasientstudier av utrente HCP-testere fastsetter at den prospektive studien inkluderer: Minimum 3 POC-steder (forskjellige geografiske steder), minimum 9 HCP-er, 200 kjente HIV-positive individer og 400 individer med HIV-status er ukjent, inkludert 200 individer med høy risiko for HIV-infeksjon (f. intravenøse narkotikabrukere, menn som har sex med menn osv.). Selvrapportert praksis eller atferd vil bli brukt for å definere de som har høy risiko.

Hypotese: OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test utført av utrente helsepersonell vil møte eller overgå kravene til nøyaktighet, brukervennlighet og etikettforståelse fra Health Canada for lisens som en klasse IV in vitro-diagnostisk enhet for kanadisk markedsadgang.

Studere design:

Denne studien ble designet rundt kravene angitt i Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Det er en blindet, kontrollert studie for å evaluere helsepersonells evne til å utføre og tolke resultatene av OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Denne protokollen innebærer innsamling av oral væske og fingerstikk-fullblod fra ca. 600 pasienter for å teste med OraQuick ADVANCE®-testenheten. Testing vil bli utført av helsepersonell (blindet til pasientens historie og HIV-diagnose) i kliniske omgivelser. Alle pasientdeltakere vil også få tatt en venøs blodprøve (før fingerstikk og munnvæskeinnsamling) for testing av plasma ved et sentrallaboratorium med en 4. generasjons HIV Ag/Ab EIA (lisensiert for bruk i Canada) og positive vil bli bekreftet ved å bruke en standard HIV-testalgoritme på plass ved de respektive sentrallaboratoriene. Resultatene fra OraQuick ADVANCE®-testen vil bli sammenlignet med resultater fra den blodbaserte 4. generasjons EIA. Sensitiviteten og spesifisiteten til testresultatet vil bli beregnet i forhold til bekreftelsestestprosessen, der det er aktuelt. HCP-kvalifisering og vurdering av brukervennligheten av enheten vil bli evaluert. HCPer vil også lese og tolke 20 konstruerte (hånte) enhetsresultater for å vurdere deres evne til å tolke 5 potensielle testresultater korrekt, dvs. sterkt positive, svake positive, negative, ugyldige uten kontroll og ingen testlinje, og ugyldige uten kontroll og en positiv testlinje.

Etterforskere vil gi beskrivende statistikk for fag- og HCP-parametere. Testresultatene vil bli sammenlignet med en Health Canada-lisensiert 4. generasjons EIA-test, og etterforskerne vil beregne positiv og negativ prosentavtale (med tosidig 95 % konfidensintervall for begge) for hver matrise (fingerstikk og oral væske) separat. For falsk enhetstolking vil samsvar med OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test-resultater med hver prøvetype-reaktivitet beregnes samlet og for hver HCP-operatør. Sikkerheten vil bli vurdert ut fra forekomsten av rapporterte uønskede hendelser.

Eksempelpopulasjon:

Studiepopulasjonskravene publisert av Health Canada for nærpasientstudier av utrente HCP-testere fastsetter at den prospektive studien inkluderer: Minimum 3 POC-steder (forskjellige geografiske steder), minimum 9 HCP-er, 200 kjente HIV-positive individer og 400 individer med HIV-status er ukjent, inkludert 200 individer med høy risiko for HIV-infeksjon (f. intravenøse narkotikabrukere, menn som har sex med menn osv.). Selvrapportert praksis eller atferd vil bli brukt for å definere de som har høy risiko.

Studieintervensjonsdetaljer:

HCPer vil bli rekruttert av stedskoordinatorer først. Hvis helsepersonell er interessert i å delta, vil de fullføre prosessen med informert samtykke og deretter fylle ut et innledende spørreskjema for helsepersonell som vil samle inn informasjon som demografi, yrke og erfaring med POC-enheter (ca. 15 minutter).

Etter dette vil pasienter bli rekruttert til studien når de kommer inn for frivillig HIV-testing (f. POC-testing) og rutinemessig HIV-oppfølging ved studiestedene. Hvis pasientene samtykker til å delta, vil alle de påmeldte frivillig fylle ut et spørreskjema (samle inn demografisk informasjon og HIV medisinsk historie) og deretter gi sin venøse fullblodprøve (for klinisk laboratorietesting) og fingerstikk- og munnvæskeprøver, for testingen med OraQuick ADVANCE® Test - Besøk 1 (dag 1; ca. 40 - 60 minutter) i henhold til protokoll og studieprosedyrer. En ublindet helsepersonell vil administrere pasientspørreskjemaet og samle inn den venøse fullblodprøven. Alle pasienter vil få utført en klinisk laboratorietest for ytelsessammenligning ved bruk av deres venøse prøve, men bare de med ukjent HIV-status vil bli bedt om å returnere til klinikken for et oppfølgingsbesøk to (2) uker senere for å få laboratorietestresultatene. (Besøk 2; ca. 10 - 15 minutter). Pasienter kan også få utført en behandlingspunkt-test (POC) på stedet som en del av klinikkens standard for omsorgstesting, utenfor protokollen og etter at alle studieprosedyrer for besøk 1 er fullført.

To helsepersonell som er blindet for pasienthistorien (inkludert HIV-diagnose) vil samle og teste pasientprøver, enten munnvæsken eller fingerstikk-fullblodet, ved å bruke OraQuick ADVANCE®-testen ved å følge instruksjonene i trinn-for-trinn-instruksjonen Veiledning og pakningsvedlegg for testen. HCP-er vil deretter lese, tolke (ved å følge instruksjonsveiledningen) og dokumentere disse testresultatene for hver pasient. Prøvetaking, testing og registrering er beregnet til mellom 20 - 40 minutter per pasientdeltaker. På slutten av testen på et sted, vil helsepersonell fylle ut et andre spørreskjema som vil inkludere lesing og tolkning av 20 falske (konstruerte) enhetsresultater, forståelsesspørsmål og samle inn informasjon om brukervennlighet og erfaring med testen (ca. 1 time).