Nära patientstudie av OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test i oral vätska och fingerstick helblod

Bakgrund och motivering:

I slutet av 2018 noterade Public Health Agency of Canada (PHAC) 2 242 nya HIV-infektioner (incidensfrekvens på 6 per 100 000 personer) vilket representerar en liten ökning från 2016 års uppskattningar. Under samma period uppskattade PHAC att det fanns 62 050 kanadensare som levde med hiv (prevalensfrekvens 167 per 100 000) och omkring 18 700 kanadensare saknades under hela hivvårdens kontinuum, inklusive 8 300 som lever med hiv men var odiagnostiserade. Detta representerar cirka 13 % av kanadensare som lever med hiv men är omedvetna om sin status och inte omhändertagna.

Eftersom testning är ingången till HIV-vård är det troligt att de som är odiagnostiserade inte deltar i HIV-testtjänster. PHAC:s "Pan-Canadian Framework for Action" anger ett övergripande och heltäckande tillvägagångssätt för att ta itu med sexuellt överförbara och blodburna infektioner inklusive HIV, och består av 26 möjligheter till handling, inklusive förbättrade tester. Testmöjligheter som inkluderar eliminering av hinder för tillgångstestning och normalisering av testning genom primärvårdsleverantörer (HCPs), strategier som använder samhällsbaserade tjänster och HIV-självtestning skulle kunna hjälpa Kanada att nå de odiagnostiserade. Men testning av HCPs inom kliniska miljöer förblir grunden för kanadensiska HIV-vårdprogram.

Point-of-care (POC)-tester för HIV kan ha stor nytta för ökad identifiering av HIV-infekterade individer genom deras relativa lätthet att använda och portabilitet, såväl som deras förmåga att leverera snabba, handlingsbara resultat medan HCP fortfarande har tillgång till patienten. OraSure Technologies, Inc. har utvecklat ett POC-test, OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, som inte kräver någon extra instrumentering och som kan användas av hälsovårdare i flera patientnära miljöer. OraQuick ADVANCE®-testet är en visuellt avläst kvalitativ in vitro lateralflödesimmunanalys för engångsbruk för att detektera antikroppar mot HIV-1 och HIV-2 i oral vätska och fingersticksblod. Testpaketet innehåller en specifik steg-för-steg-instruktion, enheten, testbuffertlösning och ett enhetsställ. Den är tillgänglig i USA (FDA-godkänd) men är för närvarande inte godkänd för användning i Kanada.

För närvarande är endast blodbaserade POC-tester för HIV licensierade för användning i Kanada. Att ha ett licensierat oralt vätsketest utöver blodbaserade tester tillgängliga för användning i Kanada ger ett annat alternativ för att öka upptaget av HIV-testning och ytterligare öka möjligheten att nå odiagnostiserade individer som lever med HIV i Kanada. Studier har visat att intresset och acceptansen av att testa med munvätska är hög.

Syftet med denna patientnära studie är att demonstrera enkelheten och noggrannheten hos OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test när det används av outbildade hälsovårdare i en klinisk miljö. Ett sekundärt mål inkluderar HCP:s förmåga att korrekt tolka en mängd olika konstruerade (påhittade) testenhetsresultat.

Hypotes: OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, utfört av outbildade hälsovårdare, kommer att uppfylla eller överträffa kraven på noggrannhet, användbarhet och etikettförståelse från Health Canada för licens som en klass IV in vitro-diagnostik för inträde på den kanadensiska marknaden.

Studera design:

Denna studie utformades kring kraven som anges i Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Det är en blindad, kontrollerad studie för att utvärdera HCP:s förmåga att utföra och tolka resultaten av OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Detta protokoll innefattar insamling av oral vätska och fingerstickshelblod från cirka 600 patienter för att testa med OraQuick ADVANCE®-testenheten. Testning kommer att utföras av HCPs (blindade för patientens historia och HIV-diagnos) i kliniska miljöer. Alla patientdeltagare kommer också att få ett venöst blodprov insamlat (före fingerstick och munvätskeinsamling) för testning av plasma vid ett centralt laboratorium med en fjärde generationens HIV Ag/Ab EIA (licensierad för användning i Kanada) och positiva kommer att bekräftas med en standardalgoritm för HIV-testning på plats vid respektive centrallaboratorier. Resultat från OraQuick ADVANCE®-testet kommer att jämföras med resultat från den blodbaserade 4:e generationens EIA. Testresultatets känslighet och specificitet kommer att beräknas i förhållande till den bekräftande testprocessen, där så är tillämpligt. HCP-kvalificering och bedömning av enkelheten att använda enheten kommer att utvärderas. HCP:er kommer också att läsa och tolka 20 konstruerade (låtsade) resultat för att bedöma deras förmåga att korrekt tolka 5 potentiella testresultat, d.v.s. starkt positivt, svagt positivt, negativt, ogiltigt utan kontroll och ingen testlinje, och ogiltigt utan kontroll och en positiv testlinje.

Utredarna kommer att tillhandahålla beskrivande statistik för ämnes- och HCP-parametrar. Testresultaten kommer att jämföras med ett Health Canada-licensierat 4:e generationens EIA-test och utredarna kommer att beräkna positiv och negativ procentuell överensstämmelse (med tvåsidigt 95 % konfidensintervall för båda) för varje matris (fingerstick och oral vätska) separat. För falsk enhetstolkning kommer överensstämmelsen mellan OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Testresultaten med varje provtypsreaktivitet att beräknas totalt och för varje HCP-operatör. Säkerheten kommer att bedömas utifrån förekomsten av rapporterade biverkningar.

Provpopulation:

Studiepopulationskraven som publicerats av Health Canada för nära patientstudier av otränade HCP-testare föreskriver att den prospektiva studien inkluderar: Minst 3 POC-platser (olika geografiska platser), minst 9 HCP:er, 200 kända HIV-positiva individer och 400 individer vars HIV-status är okänd inklusive 200 individer med hög risk för HIV-infektion (t. intravenösa droganvändare, män som har sex med män, etc.). Självrapporterade metoder eller beteenden kommer att användas för att definiera personer med hög risk.

Hypotes: OraQuickADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, utfört av outbildade hälsovårdare, kommer att uppfylla eller överträffa kraven på noggrannhet, användbarhet och etikettförståelse från Health Canada för licens som en klass IV in vitro-diagnostik för inträde på den kanadensiska marknaden.

Studera design:

Denna studie utformades kring kraven som anges i Health Canada Guidance Document: "Guidance for Manufacturers of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Rapid Diagnostic Tests (RDT's) for Use at Point of Care or Self Testing, 2017". Det är en blindad, kontrollerad studie för att utvärdera HCP:s förmåga att utföra och tolka resultaten av OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Detta protokoll innefattar insamling av oral vätska och fingerstickshelblod från cirka 600 patienter för att testa med OraQuick ADVANCE®-testenheten. Testning kommer att utföras av HCPs (blindade för patientens historia och HIV-diagnos) i kliniska miljöer. Alla patientdeltagare kommer också att få ett venöst blodprov insamlat (före fingerstick och munvätskeinsamling) för testning av plasma vid ett centralt laboratorium med en fjärde generationens HIV Ag/Ab EIA (licensierad för användning i Kanada) och positiva kommer att bekräftas med en standardalgoritm för HIV-testning på plats vid respektive centrallaboratorier. Resultat från OraQuick ADVANCE®-testet kommer att jämföras med resultat från den blodbaserade 4:e generationens EIA. Testresultatets känslighet och specificitet kommer att beräknas i förhållande till den bekräftande testprocessen, där så är tillämpligt. HCP-kvalificering och bedömning av enkelheten att använda enheten kommer att utvärderas. HCP:er kommer också att läsa och tolka 20 konstruerade (låtsade) resultat för att bedöma deras förmåga att korrekt tolka 5 potentiella testresultat, d.v.s. starkt positivt, svagt positivt, negativt, ogiltigt utan kontroll och ingen testlinje, och ogiltigt utan kontroll och en positiv testlinje.

Utredarna kommer att tillhandahålla beskrivande statistik för ämnes- och HCP-parametrar. Testresultaten kommer att jämföras med ett Health Canada-licensierat 4:e generationens EIA-test och utredarna kommer att beräkna positiv och negativ procentuell överensstämmelse (med tvåsidigt 95 % konfidensintervall för båda) för varje matris (fingerstick och oral vätska) separat. För falsk enhetstolkning kommer överensstämmelsen mellan OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Testresultaten med varje provtypsreaktivitet att beräknas totalt och för varje HCP-operatör. Säkerheten kommer att bedömas utifrån förekomsten av rapporterade biverkningar.

Provpopulation:

Studiepopulationskraven som publicerats av Health Canada för nära patientstudier av otränade HCP-testare föreskriver att den prospektiva studien inkluderar: Minst 3 POC-platser (olika geografiska platser), minst 9 HCP:er, 200 kända HIV-positiva individer och 400 individer vars HIV-status är okänd inklusive 200 individer med hög risk för HIV-infektion (t. intravenösa droganvändare, män som har sex med män, etc.). Självrapporterade metoder eller beteenden kommer att användas för att definiera personer med hög risk.

Information om studieintervention:

HCP:er kommer att rekryteras av platskoordinatorer först. Om hälsovårdare är intresserade av att delta kommer de att slutföra processen för informerat samtycke och sedan fylla i ett första frågeformulär för hälsovårdspersonal som samlar in information som demografi, yrke och erfarenhet av POC-enheter (cirka 15 minuter).

Efter detta kommer patienter att rekryteras till studien när de kommer in för frivilliga hiv-tester (t.ex. POC-testning) och rutinmässig HIV-uppföljning vid studieplatser. Om patienterna samtycker till att delta kommer alla de inskrivna frivilligt att fylla i ett frågeformulär (samla in demografisk information och hiv-medicinsk historia) och sedan tillhandahålla sitt venösa helblodsprov (för kliniska laboratorietester) och fingersticks- och munvätskeprover, för testet med OraQuick ADVANCE® Test - Besök 1 (dag 1; ca 40 - 60 minuter) enligt protokoll och studieprocedurer. En oblindad HCP kommer att administrera patientenkäten och samla in det venösa helblodsprovet. Alla patienter kommer att få ett kliniskt laboratorietest gjort för prestationsjämförelse med deras venprov, men endast de med okänd HIV-status kommer att instrueras att återvända till kliniken för ett uppföljningsbesök två (2) veckor senare för att få sina laboratorietestresultat (Besök 2; ca 10 - 15 minuter). Patienter kan också få ett point-of-care-test (POC) utfört på plats som en del av klinikens standardvårdstestning, utanför protokollet och efter att alla studieprocedurer för besök 1 har slutförts.

Två hälsovårdare som är blinda för patienthistorien (inklusive HIV-diagnos) kommer att samla in och testa patientprover, antingen munvätskan eller fingerstickshelblodet, med hjälp av OraQuick ADVANCE®-testet genom att följa instruktionerna i steg-för-steg-instruktionen Guide och bipacksedel för testet. HCPs kommer sedan att läsa, tolka (enligt bruksanvisningen) och dokumentera dessa testresultat för varje patient. Provtagning, testning och registrering uppskattas till mellan 20 - 40 minuter per patientdeltagare. I slutet av testet på en plats kommer hälsovårdarna att fylla i ett andra frågeformulär som kommer att innehålla att läsa och tolka 20 skenbara (konstruerade) enhetsresultat, förståelsefrågor och samla in information om användarvänlighet och erfarenhet av testet (cirka 1 timme).