Исследование экспресс-теста OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 на антитела к ВИЧ-1/2 в ротовой жидкости и цельной крови, взятых рядом с пациентом

Предыстория и обоснование:

В конце 2018 года Агентство общественного здравоохранения Канады (PHAC) зарегистрировало 2242 новых случая ВИЧ-инфекции (показатель заболеваемости 6 на 100 000 человек), что представляет собой небольшое увеличение по сравнению с оценками 2016 года. По оценкам PHAC, за тот же период насчитывалось 62 050 канадцев, живущих с ВИЧ (коэффициент распространенности 167 на 100 000), и около 18 700 канадцев не попали в континуум помощи при ВИЧ, в том числе 8 300 человек, живущих с ВИЧ, но не диагностированных. Это составляет около 13% канадцев, живущих с ВИЧ, но не знающих о своем статусе и не находящихся под опекой.

Поскольку тестирование является отправной точкой для получения помощи в связи с ВИЧ, вполне вероятно, что те, кому не поставлен диагноз, не пользуются услугами тестирования на ВИЧ. «Общеканадская рамочная программа действий» PHAC излагает всеобъемлющий и всесторонний подход к борьбе с инфекциями, передающимися половым путем и через кровь, включая ВИЧ, и включает 26 возможностей для действий, включая расширение тестирования. Возможности тестирования, которые включают устранение барьеров для доступа к тестированию и нормализацию тестирования через поставщиков первичной медико-санитарной помощи (HCP), стратегии, использующие услуги на уровне сообщества и самотестирование на ВИЧ, могут помочь Канаде охватить недиагностированных лиц. Тем не менее, тестирование, проводимое медицинскими работниками в клинических условиях, остается основой канадских программ помощи при ВИЧ.

Тесты на ВИЧ в месте оказания медицинской помощи (POC) могут иметь существенное значение для более точного выявления ВИЧ-инфицированных лиц благодаря их относительной простоте использования и портативности, а также их способности давать быстрые и действенные результаты, в то время как HCP все еще имеет доступ к терпение. OraSure Technologies, Inc. разработала экспресс-тест OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, который не требует дополнительных инструментов и может использоваться медицинскими работниками в различных условиях рядом с пациентом. Тест OraQuick ADVANCE® представляет собой одноразовый, визуально считываемый, качественный иммунологический анализ in vitro с латеральным потоком для обнаружения антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в ротовой жидкости и крови из пальца. В тестовый комплект входят конкретные пошаговые инструкции, прибор, буферный раствор для испытаний и стенд для прибора. Он доступен в США (одобрен FDA), но в настоящее время не одобрен для использования в Канаде.

В настоящее время в Канаде лицензированы только тесты POC на основе крови на ВИЧ. Наличие лицензированного теста ротовой жидкости в дополнение к тестам на основе крови, доступным для использования в Канаде, обеспечивает еще один вариант для увеличения использования тестирования на ВИЧ и дальнейшего увеличения потенциала охвата недиагностированных лиц, живущих с ВИЧ в Канаде. Исследования показали, что интерес и приемлемость тестирования ротовой жидкости высоки.

Цель этого исследования с участием пациентов — продемонстрировать простоту и точность экспресс-теста OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test при использовании неподготовленными медицинскими работниками в клинических условиях. Второстепенная цель включает в себя способность медицинских работников правильно интерпретировать различные надуманные (фиктивные) результаты тестовых устройств.

Гипотеза. Экспресс-тест на антитела к ВИЧ-1/2 OraQuickADVANCE®, проводимый необученными медицинскими работниками, будет соответствовать или превосходить требования Министерства здравоохранения Канады по точности, удобству использования и пониманию маркировки для получения лицензии в качестве устройства для диагностики in vitro класса IV для выхода на канадский рынок.

Дизайн исследования:

Это исследование было разработано с учетом требований, изложенных в Руководящем документе Министерства здравоохранения Канады: «Руководство для производителей экспресс-тестов (ДЭТ) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) для использования в местах оказания медицинской помощи или самотестирования, 2017 г.». Это слепое контролируемое исследование для оценки способности медработников выполнять и интерпретировать результаты экспресс-теста OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Этот протокол включает сбор пероральной жидкости и цельной крови из пальца примерно у 600 пациентов для тестирования с помощью устройства OraQuick ADVANCE® Test. Тестирование будет проводиться медицинскими работниками (слепыми к анамнезу пациента и диагнозу ВИЧ) в клинических условиях. У всех участников-пациентов также будет собран образец венозной крови (до забора из пальца и ротовой жидкости) для тестирования плазмы в центральной лаборатории с помощью ИФА 4-го поколения HIV Ag/Ab (лицензировано для использования в Канаде), и положительные результаты будут подтверждены с помощью в соответствующих центральных лабораториях действует стандартный алгоритм тестирования на ВИЧ. Результаты теста OraQuick ADVANCE® будут сравниваться с результатами ИФА 4-го поколения на основе крови. Чувствительность и специфичность результата теста будут рассчитываться относительно процесса подтверждающего теста, где это применимо. Будут оцениваться квалификация HCP и оценка простоты использования устройства. Медицинские работники также будут читать и интерпретировать 20 надуманных (фиктивных) результатов теста, чтобы оценить свою способность правильно интерпретировать 5 потенциальных результатов теста, т. е. сильно положительный, слабо положительный, отрицательный, недействительный без контроля и без тестовой линии и недействительный без контроля. и положительная тестовая полоса.

Исследователи предоставят описательную статистику для субъекта и параметров HCP. Результаты теста будут сравниваться с тестом EIA 4-го поколения, лицензированным Министерством здравоохранения Канады, и исследователи рассчитывают положительное и отрицательное процентное совпадение (с двусторонним 95% доверительным интервалом для обоих) для каждой матрицы (из пальца и ротовой жидкости) отдельно. Для интерпретации имитации устройства согласование результатов экспресс-теста OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test с реактивностью каждого типа образца будет рассчитываться в целом и для каждого оператора HCP. Безопасность будет оцениваться по частоте зарегистрированных нежелательных явлений.

Выборочное население:

Требования к исследуемой популяции, опубликованные Министерством здравоохранения Канады для исследований пациентов с участием неподготовленных медицинских работников, проводящих тестирование, предусматривают, что проспективное исследование включает: минимум 3 центра POC (разные географические местоположения), минимум 9 медицинских работников, 200 известных ВИЧ-позитивных лиц и 400 лиц, чьи ВИЧ-статус неизвестен, включая 200 человек с высоким риском заражения ВИЧ (например, внутривенные наркоманы, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, и др.). Практики или поведение, о которых сообщают сами, будут использоваться для определения лиц, подверженных высокому риску.

Гипотеза. Экспресс-тест на антитела к ВИЧ-1/2 OraQuickADVANCE®, проводимый необученными медицинскими работниками, будет соответствовать или превосходить требования Министерства здравоохранения Канады по точности, удобству использования и пониманию маркировки для получения лицензии в качестве устройства для диагностики in vitro класса IV для выхода на канадский рынок.

Дизайн исследования:

Это исследование было разработано с учетом требований, изложенных в Руководящем документе Министерства здравоохранения Канады: «Руководство для производителей экспресс-тестов (ДЭТ) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) для использования в местах оказания медицинской помощи или самотестирования, 2017 г.». Это слепое контролируемое исследование для оценки способности медработников выполнять и интерпретировать результаты экспресс-теста OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test.

Этот протокол включает сбор пероральной жидкости и цельной крови из пальца примерно у 600 пациентов для тестирования с помощью устройства OraQuick ADVANCE® Test. Тестирование будет проводиться медицинскими работниками (слепыми к анамнезу пациента и диагнозу ВИЧ) в клинических условиях. У всех участников-пациентов также будет собран образец венозной крови (до забора из пальца и ротовой жидкости) для тестирования плазмы в центральной лаборатории с помощью ИФА 4-го поколения HIV Ag/Ab (лицензировано для использования в Канаде), и положительные результаты будут подтверждены с помощью в соответствующих центральных лабораториях действует стандартный алгоритм тестирования на ВИЧ. Результаты теста OraQuick ADVANCE® будут сравниваться с результатами ИФА 4-го поколения на основе крови. Чувствительность и специфичность результата теста будут рассчитываться относительно процесса подтверждающего теста, где это применимо. Будут оцениваться квалификация HCP и оценка простоты использования устройства. Медицинские работники также будут читать и интерпретировать 20 надуманных (фиктивных) результатов теста, чтобы оценить свою способность правильно интерпретировать 5 потенциальных результатов теста, т. е. сильно положительный, слабо положительный, отрицательный, недействительный без контроля и без тестовой линии и недействительный без контроля. и положительная тестовая полоса.

Исследователи предоставят описательную статистику для субъекта и параметров HCP. Результаты теста будут сравниваться с тестом EIA 4-го поколения, лицензированным Министерством здравоохранения Канады, и исследователи рассчитывают положительное и отрицательное процентное совпадение (с двусторонним 95% доверительным интервалом для обоих) для каждой матрицы (из пальца и ротовой жидкости) отдельно. Для интерпретации имитации устройства согласование результатов экспресс-теста OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test с реактивностью каждого типа образца будет рассчитываться в целом и для каждого оператора HCP. Безопасность будет оцениваться по частоте зарегистрированных нежелательных явлений.

Выборочное население:

Требования к исследуемой популяции, опубликованные Министерством здравоохранения Канады для исследований пациентов с участием неподготовленных медицинских работников, проводящих тестирование, предусматривают, что проспективное исследование включает: минимум 3 центра POC (разные географические местоположения), минимум 9 медицинских работников, 200 известных ВИЧ-позитивных лиц и 400 лиц, чьи ВИЧ-статус неизвестен, включая 200 человек с высоким риском заражения ВИЧ (например, внутривенные наркоманы, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, и др.). Практики или поведение, о которых сообщают сами, будут использоваться для определения лиц, подверженных высокому риску.

Детали исследовательского вмешательства:

СОЗ будут набраны координаторами сайта в первую очередь. Если медицинские работники заинтересованы в участии, они завершат процесс получения информированного согласия, а затем заполнят начальную анкету медицинского работника, в которой будет собрана такая информация, как демографические данные, профессия и опыт использования устройства POC (около 15 минут).

После этого пациенты будут привлечены к участию в исследовании, когда они придут на добровольное тестирование на ВИЧ (например, POC-тестирование) и плановое последующее наблюдение за ВИЧ-инфекцией в исследовательских центрах. Если пациенты соглашаются участвовать, все зарегистрированные добровольно заполняют анкету (собирая демографические данные и информацию об анамнезе ВИЧ), а затем предоставляют образец цельной венозной крови (для клинического лабораторного исследования), а также образцы из пальца и ротовой жидкости для тестирования с помощью OraQuick. Тест ADVANCE® — визит 1 (день 1; около 40–60 минут) в соответствии с протоколом и процедурами исследования. Неослепленный HCP заполнит анкету пациента и возьмет образец цельной венозной крови. Всем пациентам будет проведен клинический лабораторный тест для сравнения эффективности с использованием их венозного образца, но только те, у кого неизвестен ВИЧ-статус, будут проинструктированы вернуться в клинику для последующего визита через две (2) недели, чтобы получить результаты своих лабораторных тестов. (Посещение 2; около 10 - 15 минут). Пациенты также могут пройти тест по месту оказания медицинской помощи (POC), проводимый на месте в рамках стандартного тестирования клиники, вне протокола и после завершения всех процедур исследования для визита 1.

Два медработника, которые не знают анамнеза пациента (включая диагноз ВИЧ), будут собирать и тестировать образцы пациента, либо ротовую жидкость, либо цельную кровь из пальца, используя тест OraQuick ADVANCE®, следуя инструкциям, приведенным в пошаговой инструкции. Руководство и вкладыш для теста. Затем медицинские работники читают, интерпретируют (следуя инструкции) и документируют результаты этих тестов для каждого пациента. Отбор проб, тестирование и запись оцениваются в 20-40 минут на одного пациента-участника. По окончании тестирования на месте медицинские работники заполнят вторую анкету, которая будет включать в себя чтение и интерпретацию 20 фиктивных (надуманных) результатов тестирования устройств, вопросы на понимание и сбор информации о простоте использования и опыте работы с тестом (около 1 часа).