Studio in prossimità del paziente del test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuick ADVANCE® nel fluido orale e nel sangue intero prelevato dal polpastrello

Contesto e motivazione:

Alla fine del 2018, la Public Health Agency of Canada (PHAC) ha rilevato 2.242 nuove infezioni da HIV (tasso di incidenza di 6 per 100.000 persone) che rappresentano un leggero aumento rispetto alle stime del 2016. Per lo stesso periodo, PHAC ha stimato che vi fossero 62.050 canadesi che vivevano con l'HIV (tasso di prevalenza 167 per 100.000) e circa 18.700 canadesi mancavano durante il continuum di cura dell'HIV, inclusi 8.300 che vivevano con l'HIV ma non erano stati diagnosticati. Ciò rappresenta circa il 13% dei canadesi che vivono con l'HIV ma non sono consapevoli del loro stato e non sono in cura.

Poiché il test è il punto di accesso alla cura dell'HIV, è probabile che coloro che non sono diagnosticati non siano impegnati nei servizi di test dell'HIV. Il "Quadro d'azione pan-canadese" del PHAC definisce un approccio generale e completo per affrontare le infezioni sessualmente trasmesse e trasmesse per via ematica, compreso l'HIV, ed è composto da 26 opportunità di azione, incluso il potenziamento dei test. Le opportunità di test che includono l'eliminazione delle barriere all'accesso ai test e la normalizzazione dei test attraverso gli operatori sanitari primari (HCP), le strategie che utilizzano servizi basati sulla comunità e l'autotest dell'HIV potrebbero aiutare il Canada a raggiungere i non diagnosticati. Tuttavia, i test eseguiti dagli operatori sanitari all'interno delle strutture cliniche rimangono la base dei programmi di cura dell'HIV canadesi.

I test point-of-care (POC) per l'HIV possono avere un'utilità sostanziale per una maggiore identificazione delle persone con infezione da HIV grazie alla loro relativa facilità d'uso e portabilità, nonché alla loro capacità di fornire risultati rapidi e utilizzabili mentre l'operatore sanitario ha ancora accesso a il paziente. OraSure Technologies, Inc. ha sviluppato un test POC, l'OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 Rapid Antibody Test, che non richiede strumentazione aggiuntiva e può essere utilizzato dagli operatori sanitari in più contesti vicini al paziente. Il test OraQuick ADVANCE® è un test immunologico monouso, a lettura visiva, qualitativo, in vitro a flusso laterale per rilevare gli anticorpi contro l'HIV-1 e l'HIV-2 nel fluido orale e nel sangue prelevato dal polpastrello. Il pacchetto di test include specifiche istruzioni passo-passo, il dispositivo, la soluzione tampone di test e un supporto per il dispositivo. È disponibile negli Stati Uniti (approvato dalla FDA) ma non è attualmente approvato per l'uso in Canada.

Attualmente solo i test POC basati sul sangue per l'HIV sono autorizzati per l'uso in Canada. Avere un test del fluido orale autorizzato oltre ai test del sangue disponibili per l'uso in Canada offre un'altra opzione per aumentare l'adozione del test HIV e aumentare ulteriormente il potenziale di raggiungere individui non diagnosticati che vivono con l'HIV in Canada. Gli studi hanno dimostrato che l'interesse e l'accettabilità del test con fluido orale è elevato.

L'obiettivo di questo studio presso il paziente è dimostrare la semplicità e l'accuratezza del test rapido OraQuick ADVANCE® per gli anticorpi HIV-1/2 quando utilizzato da operatori sanitari non addestrati in ambito clinico. Un obiettivo secondario include la capacità degli operatori sanitari di interpretare correttamente una varietà di risultati di dispositivi di test inventati (finti).

Ipotesi: il test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuickADVANCE® eseguito da operatori sanitari non addestrati soddisferà o supererà i requisiti di accuratezza, usabilità e comprensione dell'etichetta di Health Canada per la licenza come dispositivo diagnostico in vitro di classe IV per l'ingresso nel mercato canadese.

Disegno dello studio:

Questo studio è stato progettato sulla base dei requisiti stabiliti nel documento di orientamento di Health Canada: "Guida per i produttori di test diagnostici rapidi (RDT) per i produttori di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per l'uso presso il punto di cura o autotest, 2017". Si tratta di uno studio in cieco e controllato per valutare la capacità degli operatori sanitari di eseguire e interpretare i risultati del test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuick ADVANCE®.

Questo protocollo prevede la raccolta di fluido orale e sangue intero prelevato dal polpastrello di circa 600 pazienti da testare con il dispositivo di test OraQuick ADVANCE®. I test saranno condotti da operatori sanitari (all'oscuro della storia del paziente e della diagnosi di HIV) in contesti clinici. Tutti i pazienti partecipanti riceveranno anche un campione di sangue venoso raccolto (prima della raccolta del polpastrello e del fluido orale) per il test del plasma presso un laboratorio centrale con un HIV Ag/Ab EIA di quarta generazione (autorizzato per l'uso in Canada) e i positivi saranno confermati utilizzando un algoritmo di test HIV standard in atto presso i rispettivi laboratori centrali. I risultati del test OraQuick ADVANCE® verranno confrontati con i risultati dell'EIA di quarta generazione basata sul sangue. La sensibilità e la specificità del risultato del test saranno calcolate in relazione al processo del test di conferma, ove applicabile. Saranno valutate la qualificazione degli operatori sanitari e la valutazione della facilità d'uso del dispositivo. Gli operatori sanitari leggeranno e interpreteranno anche i risultati di 20 dispositivi fittizi (fittizi) al fine di valutare la loro capacità di interpretare correttamente 5 potenziali risultati del test, vale a dire forte positivo, debole positivo, negativo, non valido senza controllo e senza linea di test e non valido senza controllo e una linea di test positiva.

Gli investigatori forniranno statistiche descrittive per i parametri del soggetto e degli operatori sanitari. I risultati del test verranno confrontati con un test EIA di quarta generazione con licenza Health Canada e gli investigatori calcoleranno separatamente la concordanza percentuale positiva e negativa (con intervallo di confidenza bilaterale del 95% per entrambi) per ciascuna matrice (pungiglione e fluido orale). Per l'interpretazione del dispositivo fittizio, la concordanza dei risultati del test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuick ADVANCE® con la reattività di ciascun tipo di campione verrà calcolata complessivamente e per ciascun operatore sanitario. La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza degli eventi avversi segnalati.

Popolazione campione:

I requisiti della popolazione dello studio pubblicati da Health Canada per gli studi presso i pazienti di tester HCP non addestrati stabiliscono che lo studio prospettico includa: un minimo di 3 siti POC (diverse località geografiche), un minimo di 9 HCP, 200 individui sieropositivi noti e 400 individui il cui Lo stato dell'HIV non è noto, inclusi 200 individui ad alto rischio di infezione da HIV (ad es. tossicodipendenti per via endovenosa, uomini che hanno rapporti sessuali con uomini, ecc.). Verranno utilizzate pratiche o comportamenti auto-segnalati per definire quelli ad alto rischio.

Ipotesi: il test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuickADVANCE® eseguito da operatori sanitari non addestrati soddisferà o supererà i requisiti di accuratezza, usabilità e comprensione dell'etichetta di Health Canada per la licenza come dispositivo diagnostico in vitro di classe IV per l'ingresso nel mercato canadese.

Disegno dello studio:

Questo studio è stato progettato sulla base dei requisiti stabiliti nel documento di orientamento di Health Canada: "Guida per i produttori di test diagnostici rapidi (RDT) per i produttori di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per l'uso presso il punto di cura o autotest, 2017". Si tratta di uno studio in cieco e controllato per valutare la capacità degli operatori sanitari di eseguire e interpretare i risultati del test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuick ADVANCE®.

Questo protocollo prevede la raccolta di fluido orale e sangue intero prelevato dal polpastrello di circa 600 pazienti da testare con il dispositivo di test OraQuick ADVANCE®. I test saranno condotti da operatori sanitari (all'oscuro della storia del paziente e della diagnosi di HIV) in contesti clinici. Tutti i pazienti partecipanti riceveranno anche un campione di sangue venoso raccolto (prima della raccolta del polpastrello e del fluido orale) per il test del plasma presso un laboratorio centrale con un HIV Ag/Ab EIA di quarta generazione (autorizzato per l'uso in Canada) e i positivi saranno confermati utilizzando un algoritmo di test HIV standard in atto presso i rispettivi laboratori centrali. I risultati del test OraQuick ADVANCE® verranno confrontati con i risultati dell'EIA di quarta generazione basata sul sangue. La sensibilità e la specificità del risultato del test saranno calcolate in relazione al processo del test di conferma, ove applicabile. Saranno valutate la qualificazione degli operatori sanitari e la valutazione della facilità d'uso del dispositivo. Gli operatori sanitari leggeranno e interpreteranno anche i risultati di 20 dispositivi fittizi (fittizi) al fine di valutare la loro capacità di interpretare correttamente 5 potenziali risultati del test, vale a dire forte positivo, debole positivo, negativo, non valido senza controllo e senza linea di test e non valido senza controllo e una linea di test positiva.

Gli investigatori forniranno statistiche descrittive per i parametri del soggetto e degli operatori sanitari. I risultati del test verranno confrontati con un test EIA di quarta generazione con licenza Health Canada e gli investigatori calcoleranno separatamente la concordanza percentuale positiva e negativa (con intervallo di confidenza bilaterale del 95% per entrambi) per ciascuna matrice (pungiglione e fluido orale). Per l'interpretazione del dispositivo fittizio, la concordanza dei risultati del test rapido per anticorpi HIV-1/2 OraQuick ADVANCE® con la reattività di ciascun tipo di campione verrà calcolata complessivamente e per ciascun operatore sanitario. La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza degli eventi avversi segnalati.

Popolazione campione:

I requisiti della popolazione dello studio pubblicati da Health Canada per gli studi presso i pazienti di tester HCP non addestrati stabiliscono che lo studio prospettico includa: un minimo di 3 siti POC (diverse località geografiche), un minimo di 9 HCP, 200 individui sieropositivi noti e 400 individui il cui Lo stato dell'HIV non è noto, inclusi 200 individui ad alto rischio di infezione da HIV (ad es. tossicodipendenti per via endovenosa, uomini che hanno rapporti sessuali con uomini, ecc.). Verranno utilizzate pratiche o comportamenti auto-segnalati per definire quelli ad alto rischio.

Dettagli sull'intervento dello studio:

Gli operatori sanitari saranno reclutati prima dai coordinatori del sito. Se gli operatori sanitari sono interessati a partecipare, completeranno il processo di consenso informato e quindi completeranno un questionario iniziale per gli operatori sanitari che raccoglierà informazioni quali dati demografici, occupazione ed esperienza con il dispositivo POC (circa 15 minuti).

Successivamente, i pazienti verranno reclutati nello studio quando si presenteranno per il test HIV volontario (ad es. test POC) e cure di follow-up di routine per l'HIV presso i centri di studio. Se i pazienti acconsentono a partecipare, tutti gli arruolati compileranno volontariamente un questionario (raccolta di dati demografici e informazioni sulla storia medica dell'HIV) e quindi forniranno il loro campione di sangue intero venoso (per i test clinici di laboratorio) e campioni prelevati dal polpastrello e dal fluido orale, per il test con l'OraQuick Test ADVANCE® - Visita 1 (giorno 1; circa 40 - 60 minuti) come da protocollo e procedure dello studio. Un operatore sanitario non cieco somministrerà il questionario del paziente e raccoglierà il campione di sangue intero venoso. Tutti i pazienti verranno sottoposti a un test di laboratorio clinico per il confronto delle prestazioni utilizzando il loro campione venoso, ma solo quelli con stato HIV sconosciuto verranno istruiti a tornare in clinica per una visita di follow-up due (2) settimane dopo per ottenere i risultati dei test di laboratorio (Visita 2; circa 10 - 15 minuti). I pazienti possono anche sottoporsi a un test point-of-care (POC) condotto in loco come parte del test standard di cura della clinica, al di fuori del protocollo e dopo che tutte le procedure dello studio per la Visita 1 sono state completate.

Due operatori sanitari che non conoscono l'anamnesi del paziente (inclusa la diagnosi di HIV) raccoglieranno e analizzeranno i campioni del paziente, sia il fluido orale che il sangue intero prelevato dal polpastrello, utilizzando il test OraQuick ADVANCE® seguendo le istruzioni fornite nelle istruzioni dettagliate Guida e foglietto illustrativo per il test. Gli operatori sanitari leggeranno, interpreteranno (seguendo la guida alle istruzioni) e documenteranno questi risultati dei test per ciascun paziente. Il campionamento, il test e la registrazione sono stimati tra 20 e 40 minuti per paziente partecipante. Al termine del test in un sito, gli operatori sanitari completeranno un secondo questionario che includerà la lettura e l'interpretazione di 20 risultati di dispositivi fittizi (artificiali), domande di comprensione e raccolta di informazioni sulla facilità d'uso e sull'esperienza con il test (circa 1 ora).