OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 快速抗体检测口腔液和指尖全血的临近患者研究

背景和理由：

2018 年底，加拿大公共卫生署 (PHAC) 注意到 2,242 例新的艾滋病毒感染（发病率为每 10 万人 6 例），比 2016 年的估计略有增加。 在同一时期，PHAC 估计有 62,050 名加拿大人感染了 HIV（感染率为每 100,000 人 167 人），并且在整个 HIV 护理过程中约有 18,700 名加拿大人被遗漏，其中包括 8,300 名感染了 HIV 但未被确诊的人。 这代表大约 13% 的加拿大人感染了艾滋病毒，但他们不知道自己的状况，也没有得到照顾。

由于检测是 HIV 关怀的切入点，那些未确诊的人很可能没有参与 HIV 检测服务。 PHAC 的“泛加拿大行动框架”制定了一个总体和全面的方法来解决包括 HIV 在内的性传播和血液传播感染，并由 26 个行动机会组成，包括加强检测。 检测机会包括消除获取检测的障碍和通过初级保健提供者 (HCP) 使检测正常化、使用基于社区的服务和 HIV 自我检测的策略可以帮助加拿大接触未确诊的人群。 然而，HCP 在临床环境中进行的检测仍然是加拿大 HIV 护理计划的基础。

针对 HIV 的即时检验 (POC) 检测可能具有很大的实用性，可通过其相对易用性和便携性，以及在 HCP 仍然可以访问的情况下提供快速、可操作的结果的能力，来增加对 HIV 感染者的识别患者。 OraSure Technologies, Inc. 开发了一种 POC 测试，即 OraQuick ADVANCE ® HIV-1/2 快速抗体测试，它不需要额外的仪器，并且 HCP 可以在多个靠近患者的环境中使用。 OraQuick ADVANCE® 测试是一种一次性、视觉读取、定性、体外横向流动免疫测定，用于检测口腔液和指尖血中的 HIV-1 和 HIV-2 抗体。 测试包包括具体的分步说明、设备、测试缓冲溶液和设备支架。 它在美国有售（经 FDA 批准），但目前未获准在加拿大使用。

目前，只有基于血液的 HIV POC 检测获准在加拿大使用。 除了可在加拿大使用的基于血液的测试之外，拥有许可的口腔液测试提供了另一种选择，可以增加 HIV 检测的采用，并进一步增加接触加拿大未确诊​​的 HIV 感染者的可能性。 研究表明，用口腔液进行检测的兴趣和接受度很高。

这项近距离患者研究的目的是证明未经培训的 HCP 在临床环境中使用 OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 快速抗体检测的简单性和准确性。 次要目标包括 HCP 正确解释各种人为（模拟）测试设备结果的能力。

假设：由未经培训的 HCP 执行的 OraQuickADVANCE® HIV-1/2 快速抗体测试将达到或超过加拿大卫生部作为进入加拿大市场的 IV 类体外诊断设备许可的准确性、可用性和标签理解要求。

学习规划：

本研究是围绕加拿大卫生部指导文件中规定的要求设计的：“用于即时护理或自我检测的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 快速诊断测试 (RDT) 制造商指南，2017 年”。 这是一项盲法对照研究，旨在评估 HCP 执行和解释 OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 快速抗体检测结果的能力。

该协议涉及从大约 600 名患者身上收集口腔液和指尖全血，以使用 OraQuick ADVANCE® 测试设备进行测试。 测试将由 HCP（对患者的病史和 HIV 诊断不知情）在临床环境中进行。 所有患者参与者还将采集静脉血样（在采集指尖和口腔液之前），用于在中央实验室使用第 4 代 HIV Ag/Ab EIA（已获准在加拿大使用）检测血浆，阳性结果将使用以下方法确认在各自的中心实验室采用标准的 HIV 检测算法。 OraQuick ADVANCE® 测试的结果将与基于血液的第 4 代 EIA 的结果进行比较。 测试结果的敏感性和特异性将根据验证性测试过程进行计算（如适用）。 将评估 HCP 资格和设备易用性评估。 HCP 还将阅读和解释 20 个人为（模拟）设备结果，以评估他们正确解释 5 个潜在测试结果的能力，即强阳性、弱阳性、阴性、无对照和无测试线无效，以及无对照无效和阳性检测线。

调查人员将提供受试者和 HCP 参数的描述性统计数据。 测试结果将与加拿大卫生部许可的第 4 代 EIA 测试进行比较，研究人员将分别计算每种基质（指尖和口腔液）的阳性和阴性百分比一致性（两者的双侧 95% 置信区间）。 对于模拟设备解释，OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 快速抗体测试结果与每种样本类型反应性的一致性将被整体计算并针对每个 HCP 操作员进行计算。 安全性将通过报告的不良事件发生率进行评估。

样本人口：

加拿大卫生部针对未经培训的 HCP 测试人员的近距离患者研究发布的研究人群要求规定，前瞻性研究包括：至少 3 个 POC 站点（不同的地理位置）、至少 9 名 HCP、200 名已知的 HIV 阳性个体和 400 名其HIV 状态未知，包括 200 名 HIV 感染高危人群（例如 静脉吸毒者、男男性行为者等）。 自我报告的做法或行为将用于定义高风险人群。

假设：由未经培训的 HCP 执行的 OraQuickADVANCE® HIV-1/2 快速抗体测试将达到或超过加拿大卫生部作为进入加拿大市场的 IV 类体外诊断设备许可的准确性、可用性和标签理解要求。

学习规划：

本研究是围绕加拿大卫生部指导文件中规定的要求设计的：“用于即时护理或自我检测的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 快速诊断测试 (RDT) 制造商指南，2017 年”。 这是一项盲法对照研究，旨在评估 HCP 执行和解释 OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 快速抗体检测结果的能力。

该协议涉及从大约 600 名患者身上收集口腔液和指尖全血，以使用 OraQuick ADVANCE® 测试设备进行测试。 测试将由 HCP（对患者的病史和 HIV 诊断不知情）在临床环境中进行。 所有患者参与者还将采集静脉血样（在采集指尖和口腔液之前），用于在中央实验室使用第 4 代 HIV Ag/Ab EIA（已获准在加拿大使用）检测血浆，阳性结果将使用以下方法确认在各自的中心实验室采用标准的 HIV 检测算法。 OraQuick ADVANCE® 测试的结果将与基于血液的第 4 代 EIA 的结果进行比较。 测试结果的敏感性和特异性将根据验证性测试过程进行计算（如适用）。 将评估 HCP 资格和设备易用性评估。 HCP 还将阅读和解释 20 个人为（模拟）设备结果，以评估他们正确解释 5 个潜在测试结果的能力，即强阳性、弱阳性、阴性、无对照和无测试线无效，以及无对照无效和阳性检测线。

调查人员将提供受试者和 HCP 参数的描述性统计数据。 测试结果将与加拿大卫生部许可的第 4 代 EIA 测试进行比较，研究人员将分别计算每种基质（指尖和口腔液）的阳性和阴性百分比一致性（两者的双侧 95% 置信区间）。 对于模拟设备解释，OraQuick ADVANCE® HIV-1/2 快速抗体测试结果与每种样本类型反应性的一致性将被整体计算并针对每个 HCP 操作员进行计算。 安全性将通过报告的不良事件发生率进行评估。

样本人口：

加拿大卫生部针对未经培训的 HCP 测试人员的近距离患者研究发布的研究人群要求规定，前瞻性研究包括：至少 3 个 POC 站点（不同的地理位置）、至少 9 名 HCP、200 名已知的 HIV 阳性个体和 400 名其HIV 状态未知，包括 200 名 HIV 感染高危人群（例如 静脉吸毒者、男男性行为者等）。 自我报告的做法或行为将用于定义高风险人群。

研究干预详情：

HCP 将首先由现场协调员招募。 如果 HCP 有兴趣参与，他们将完成知情同意流程，然后完成初始 HCP 调查问卷，该问卷将收集人口统计、职业和 POC 设备经验等信息（约 15 分钟）。

在此之后，当患者自愿进行 HIV 检测（例如， POC 测试）和研究地点的常规 HIV 后续护理。 如果患者同意参与，所有登记者将自愿完成一份问卷（收集人口统计和 HIV 病史信息），然后提供他们的静脉全血样本（用于临床实验室检测）和指尖和口腔液样本，用于使用 OraQuick 进行检测ADVANCE® 测试 - 第 1 次访问（第 1 天；大约 40 - 60 分钟）按照协议和研究程序。 未设盲的 HCP 将执行患者问卷调查并收集静脉全血样本。 所有患者都将使用他们的静脉样本进行临床实验室测试以进行性能比较，但只有那些 HIV 状态未知的患者才会被指示在两 (2) 周后返回诊所进行随访，以获得他们的实验室测试结果（访问 2；大约 10 - 15 分钟）。 作为诊所护理测试标准的一部分，患者还可以在现场进行护理点 (POC) 测试，该测试在协议之外，并且在完成访问 1 的所有研究程序之后。

两名不知道患者病史（包括 HIV 诊断）的 HCP 将按照分步说明中提供的说明使用 OraQuick ADVANCE® 测试收集和测试患者标本，包括口腔液或指尖全血测试指南和包装插页。 然后 HCP 将为每位患者阅读、解释（遵循说明指南）并记录这些测试结果。 每位患者参与者的采样、测试和记录时间估计为 20 - 40 分钟。 在现场测试结束时，HCP 将完成第二份问卷，其中包括阅读和解释 20 个模拟（设计的）设备结果、理解问题并收集有关测试的易用性和体验的信息（大约 1 小时）。